Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — ДНК-геномный герпесвирус человека из подсемейства Gammaherpesviridae. Он проявляет тропность к В-лимфоцитам (через специфический рецептор CD-21) и эпителиальным клеткам, а также онкогенные свойства.

Источником является больной человек. Пути заражения — воздушно-капельный (в подавляющем большинстве случаев), трансплацентарный, гемотрансфузионный.

Один из самых распространенных вирусов: инфицированность взрослого мирового населения составляет более 90 % и почти не варьируется в зависимости от этноса, условий жизни, доступности медицинской помощи и т. д.

Возраст сероконверсии (который отражает средний возраст «встречи» с вирусом) в развивающихся странах приходится на 1-й год жизни, средний возраст сероконверсии в мире — 3–4 года. В некоторых развитых странах наблюдается бимодальный подъем заболеваемости с первым пиком до 5 лет и вторым — среди детей 10 лет.

Клинические проявления ВЭБ-инфекции различны. При заражении в раннем детском возрасте клиника может быть стертой, а при заражении в школьном и подростковом возрасте обычно развивается симптомокомплекс инфекционного мононуклеоза (ИМ): фебрильная лихорадка, тонзиллит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия и появление в крови атипичных мононуклеаров.

Этиологическую диагностику Эпштейна-Барр инфекции и оценку ее активности проводят при помощи определения антител к раннему антигену ЕА, к ядерному антигену VCA, EBNA, антител к EBV классов IgG и IgM, серологического профиля (IgMEA-IgG/EBNA-IgG), и, конечно, определения ДНК вируса методом ПЦР в слюне, сыворотке крови и ЦСЖ больного; согласно последним данным, серологические реакции Пауля-Буннеля, Томчика, Ловрика и т. д. показывают до 30 % ложноположительных реакций у лихорадочных больных, а потому их применимость сомнительна.

Однако вирус Эпштейна-Барр не стоит воспринимать исключительно как этиологическую причину «безобидного» мононуклеоза. На сегодняшний день доказана его роль в развитии следующих системных заболеваний: лимфогранулематоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома, синдром хронической усталости, посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь, волосатая лейкоплакия.

Если говорить о неврологических проявлениях ВЭБ-инфекции, то и этот список выглядит не менее впечатляющим: энцефалит, энцефаломиелит, поперечный миелит, асептический менингит, острая церебеллярная атаксия, синдром Алисы в стране чудес (аутометаморфопсия), синдром Гийена-Барре. Также доказана роль ВЭБ в развитии острого рассеянного энцефаломиелита, но для его развития могут послужить и другие инфекционные агенты.

Поражение центральной и периферической нервной систем при ВЭБ-инфекции может проявиться как на фоне симптомов мононуклеоза, так и изолированно, и протекать как в острой, так и в хронической форме.

Однако в процентном соотношении поражение ЦНС при мононуклеозе — явление нечастое, и выявляется примерно в 1 % случаев клинически явного ИМ.Эпштейн-Барр энцефалит у иммунокомпетентных пациентов.

Клиническая картина

Типично развивается на фоне инфекционного мононуклеоза, чаще всего — на 3–7 день болезни.

Специфические (исключая симптомы, и так характерные для ИМ) признаки включают в себя фокальные и генерализованные судорожные приступы, вплоть до развития эпилептического статуса, очаговые неврологические дефициты (обычно в виде слабости/спастичности в конечностях, атаксии, асимметрии рефлексов, нарушений слуха и зрения).

Возможно развитие симптоматики энцефалита или энцефаломиелита вне картины инфекционного мононуклеоза, в том числе у людей, перенесших ИМ в прошлом, как проявление реактивации латентной инфекции

Проведя ЭЭГ, можно увидеть диффузное или фокальное замедление ритма, эпилептиформные паттерны, или, в части случаев — нормальную картину.

Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Лучевые признаки

Радиологические проявления вариабельны (и также могут отсутствовать при наличии клиники). Методом выбора является МРТ.

Сигнальные характеристики энцефалитических очагов те же, что и при энцефалитах другой этиологии:

  • неспецифические признаки отека в пораженном регионе в виде сглаженности извилин и признаков масс-эффекта в Т1ВИ и Т2ВИ
  • высокий в Т2ВИ и FLAIR сигнал от пораженных областей
  • контрастное усиление зачастую отсутствует/лептоменингеальное контрастное усиление
  • ограничение диффузии в DWI и ADC последовательностях вследствие цитотоксического отека
  • поскольку при ВЭБ-энцефалите обычно отсутствует геморрагический компонент, области повышения сигнала в Т1ВИ и его «выпадения» в GRE/SWI последовательностях не характерны
  • в тяжелых случаях (чаще у детей) могут определяться симптомы атрофии мозга в виде уменьшения его объема на фоне компенсаторного расширения подпаутинных пространств

Локализация поражения

  • одним из лучевых паттернов ВЭБ-энцефалита является симметричное поражение подкорковых структур: таламусов, базальных ядер, островковой доли
  • симметричное или асимметричное поражение гиппокампов, коры височных и (реже) теменных областей, ножек мозга, понтинных структур, гемисфер мозжечка
  • поражение структур ствола и спинного мозга (иногда в виде поперечного миелита).

Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG Рисунок 1 | A. T1ВИ не выявляет никаких аномалий. B. T2-взвешенное изображение демонстрирует высокую интенсивность сигнала от валика мозолистого тела. С. последовательность FLAIR определила дополнительные области высокого сигнала в задних отделах обоих полушарий. D. все выявленные очаги демонстрировали повышение сигнала на DWI. Е. карта ИКД подтвердила ограничение диффузии в только в валике мозолистого тела. F. на постконтрастном T1ВИ не обнаруживается областей контрастного усиления. Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Рисунок 2 | 5-летний мальчик с лихорадкой, судорогами и изменением психического статуса. Аксиальное FLAIR изображение показывает симметричные области гиперинтенсивного сигнала и признаки отека паренхимы мозга в области стриатума с вовлечением наружной капсулы (большие стрелки) и правой поясной извилины (маленькая стрелка).

  • Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG
  • Рисунок 3 | На аксиальном FLAIR изображении определяется аномально высокий МР-сигнал от тел хвостатых ядер, а также области поражения коры и субкортикального белого вещества головного мозга (стрелки).
  • Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Рисунок 4 | Мужчина 43 лет с синдромом приобретенного иммунодефицита, слабостью в нижних конечностях и расстройством мочеиспускания. МР-томограмма поясничного отдела позвоночника после введения контраста определила область гиперинтенсивного в Т2-взвешенных последовательностях сигнала от спинного мозга на уровне Th11–Th12 (миелит).

  1. Корниенко, В. Н.; Пронин, И. Н. Диагностическая нейрорадиология: 2 изд. в 3-х т. М.: ИП Андреева, 2008, 1: 445.
  2. Soares B. P., Provenzale J. M. Imaging of herpesvirus infections of the CNS //American Journal of Roentgenology. – 2016. – Т. 206. – №. 1. – С. 39-48.
  3. Young L. S., Rickinson A. B. Epstein–Barr virus: 40 years on //Nature Reviews Cancer. – 2004. – Т. 4. – №. 10. – С. 757.
  4. Hagemann G. et al. Multiple reversible MR signal changes caused by Epstein-Barr virus encephalitis //American journal of neuroradiology. – 2006. – Т. 27. – №. 7. – С. 1447-1449.
  5. Doja A. et al. Pediatric Epstein-Barr virus—associated encephalitis: 10-year review //Journal of child neurology. – 2006. – Т. 21. – №. 5. – С. 384-391.
  6. Шестакова И. В., Ющук Н. Д. Эпштейна-Барр-вирусная инфекция у взрослых: вопросы патогенеза, клиники и диагностики //Лечащий врач. – 2010. – №. 10. – С. 40-44.
  7. Дудукина Е.А. Эпидемиология и роль вируса эпштейна-барр в развитии онкологических заболеваний // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: сб. ст. по мат. IX междунар. студ. науч.-практ. конф. № 9.
  8. Albany C. et al. Epstein-Barr virus myelitis and Castleman's disease in a patient with acquired immune deficiency syndrome: a case report //Journal of medical case reports. – 2011. – Т. 5. – №. 1. – С. 209.

Авидность антител в диагностике инфекционных заболеваний

Традиционные иммунодиагностические методы, используемые для серологической диагностики острой фазы вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций, имеют ряд ограничений. Часто невозможно провести четкую дифференциацию между первичной инфекцией, реинфекцией или обострением инфекционного процесса, особенно при серодиагностике инфекций с нетипичной динамикой антителообразования, когда наличие иммуноглобулинов класса М (IgM) не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания.

Определение IgM, как показателя первичной инфекции, в ряде случаев утратило свое значение, т. к. было доказано, что их можно выявить в сыворотке периферической крови спустя месяцы или даже годы после наступления сероконверсии (так называемые хронические IgM).

Кроме того, выявление IgM может дать ложнопозитивные результаты, например, вследствие вторичной инфекции (экзогенная реинфекция или эндогенная реактивная инфекции).

Было показано, что специфические IgА также могут присутствовать в сыворотке периферической крови через 2 — 3,5 года с момента зарегистрированной сероконверсии.

Для того, чтобы установить точный момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса, в 1988 г. был предложен тест на определение авидности IgC антител. Авидностью антител или функциональной аффипостыо называется прочность связи между антителом и антигеном.

Выявление в испытуемой сыворотке антител с индексом авидности ниже 30-50 % указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель авидности, равный или превышающий 50 %, свидетельствует о наличии в сыворотке высокоавидных антител — маркеров перенесенной в прошлом инфекции.

Показатель авидности антител в интервале 31 — 49 % может свидетельствовать* о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления антител в высокой концентрации.

Таким образом, если в исследуемой сыворотке крови при наличии или отсутствии IgМ, обнаруживаются IgG с низкой авидностыо, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Наличие же высокоавидных антител IgG говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).

Краснуха

Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Только определение низкоавидных антител может быть диагностическим маркером первичной инфекции вирусом краснухи, что особенно важно при диагностическом обследовании беременных, когда необходимо дифференцировать первичную инфекцию от вторичной или реактивации инфекции.

Токсоплазмоз

Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Увеличение лимфоузлов может возникать в разное время с момента первичной инфекции, а нередко может сохраняться длительное время или даже возобновляться в более поздний период болезни, независимо от применения специфического прогивопаразитарного лечения.

Определение авидности IgG антител является высокоспецифичным и чувствительным методом диагностики острого первичного токсоплазмоза, что особенно важно при обследовании беременных для устранения потенциального риска появления врожденного токсоплазмоза у детей.

Недавно была разработана методика измерения антиген-связывающей авидности (функциональной аффинности) IgG антител к toxoplasma gondii, позволяющая разделить низкоаффинные, антитела от высокоаффинных, которые указывают на перенесенную в прошлом инфекцию.

Читайте также:  Сдать анализы крови, мочи, мокроты, кала, мазков

С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована и использованием единственной порции сыворотки.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барр.

Частота инфецирования новорожденных у женщин с субклинической формой простого герпеса составляет 3-5 % при хронической инфекции и доходит до 30-50 % при заражении во время беременности (первичная инфекция).

У женщин, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, инфицирование плода при первичной инфекции достигает 67 %, а при рецидиве -только 22 %.

Инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барр относятся к инфекциям с нетипичной динамикой антителообразования (когда наличие IgМ не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания). Определение IgM антител может давать ложноотрицательные результаты, поскольку они могут вообще не образовываться, или присутствовать в количествах, трудных для определения. Ложноположительные результаты могут возникать по следующим причинам:

  1. Длительная персистенция IgM антител или их присутствие может быть не связано с инфекцией.
  2. IgM антитела могут определяться при реактивации инфекции или при вторичной инфекции, например, вирусом иммунодефицита человека.
  3. Различные вирусы могут иметь общие эпитопы (например, вирус простого герпеса и вирус варицелла-зостер), что приводит к возникновению перекрестных реакций.

Для диагностики первичной инфекции целесообразно определение низкоавидных IgG антител.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ И) самая распространенная внутриутробная инфекция и одна из наиболее частых причин невынашивания беременности. Риск внутриутробного инфицирования и характер поражения плода зависят от наличия антител у матери и срока инфицирования плода. При первичном инфицировании серонегативной беременной риск передачи плоду составляет примерно 50 %.

Определение авидности антител IgС рассматривается как наиболее важный серологический маркер, поскольку низко- и высокоавидные антитела IgG доминируют соответственно при недавней или длительно текущей инфекции. Использование теста на авидность IgG при позитивной реакции на IgM антитела помогает или исключить наличие первичной ЦМВИ и в ряде случаев помогает избежать необоснованных инвазивных процедур.

Вирус Эпштейи-Барр (ВЭБ)

Вирус Эпштейи-Барр (ВЭБ) — повсеместно распространенный вирус, инфицирующий В-лимфоциты и вызывающий латентную инфекцию. Синдром, вызываемый ВЭБ, включает инфекционный мононуклеоз, а также опухоли типа карциномы, В клеточной лимфомы.

90-95 % — случаев инфекционного мононуклеоза связано с вирусом Эпштейн-Барр. Для заболевания характерна триада признаков: жар, боль в горле и лимфоаденопатия.

Так как сходные симптомы имеют многие заболевания, лабораторное подтверждение при диагностике инфекционного мононуклеоза имеет решающее значение.

Вирус Эпштейна-Барр: ядерный и ранний антиген IgG

Появление IgG анти VCA антител может происходить с опозданием, или вообще не происходить. С другой стороны, IgM антитела к антигену VCA могут выявляться в течение нескольких месяцев после первичного инфицирования, повторно появляться при реактивации инфекции, а также при мононуклеозах иной этиологии — ЦМВ, токсоплазмоз, гепатит А, ВИЧ.

Ранние вирусспецифические IgG антитела, образующиеся при первичном инфицировании обладают низкой авидностью, которая возрастает в течение нескольких недель или месяцев. Эффективность определения авидности IgG к VCA антигену вируса Эпштейн-Барр была показана в исследованиях ряда авторов.

Дополнительное использование измерения авидности повышает чувствительность тестов на анти — VCA IgG и IgМ с 93% до 100%.

Заражение вирусом простого герпеса (ВПГ) ведет к пожизненной персистенции с возможностью реактивации вируса и перекрестного заражения другим серотипом ВПГ. Преобладание хронических и бессимптомных форм течения болезни, а также возможность атипичных проявлений ставит под сомнение диагностику по внешним признакам.

Приблизительно 20 % больных ВПГ — 2 не имеют симптомов вообще, а 60 % лиц имеют признаки, которые невозможно диагностировать и которые не принимаются врачом и самими больными за герпес (нетипичные проявления). Обе эти группы имеют риск заразить своих партнеров.

Специфические IgM k ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и реактивации вируса, но в то же время они способны вырабатываться в достаточном для диагностики количестве только у 30% людей.

Единственным способом, позволяющим сразу и достоверно диагносцировать первичную инфекцию, является определение индекса авидности специфических антител.

Таким образом, при первичной инфекции IgG имеют низкую авидность. С течением времени, после перенесенной инфекции или в случае обострения инфекции, авидность антител повышается.

Определение авидности может использоваться для выявления первичной инфекции при отсутствии или низких количествах IgM, а также для диагностики перенесенной инфекции с длительным персистированием IgМ.

Тест на авидность прост в исполнении, доступен для большинства иммунологических лабораторий и в ряде стран является рутинной диагностической процедурой.

Использование теста на авидность специфических IgG при краснухе, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, инфекций вирусами Эпштейн-Барр, простого герпеса, гепатита С, совместно с традиционными серологическими методами, дает возможность установления момента первичного инфицирования с использованием одного образца сыворотки.

Ждем Вас в Медицинском Центре «Код Здоровья»

Подробно.. Адрес:г. Мариуполь, ул. Громовой, 69 Телефоны:(097) 46-78-413
Подробно.. Адрес:г. Мариуполь, ул. Громовой, 69 (1 этаж) Телефоны:(096) 889-05-18(095) 450-44-35(098) 488-73-72(098) 365-09-30
Подробно.. Адрес:г. Мариуполь, пр. Металлургов, 102 Телефоны:(097) 46-28-479(095) 04-72-888

Вирус Эпштейн — Барр и аутоиммунные заболевания

Заражения вирусом Эпштейн — Барр   

   Вирус Эпштейн — Барр  — это широко распространенный вирус герпеса человека, который обладает уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно сохраняться в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека.

 Во время первичной инфекции EBV , передаваемый через слюну, поражает нативные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками .

   В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по EBV  достигает 100% в течение первого десятилетия. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно.

Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по EBV в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте. До 50% этих отсроченных первичных инфекций носят симптоматический характер и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз.

Когда первичная инфекция EBV возникает в раннем детстве, как это обычно бывает в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется.

как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти. Неясно, почему следует инфицировать более высокую долю В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже.

Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми. 

Диагностика инфекции вирусом Эпштейн — Барр

   Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) , что позволяет определять частоту В-клеток, инфицированных вирусом гепатита В, в инфильтратах В-клеток.

 Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшого увеличения доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа

   Исследования с использованием EBER-ISH выявили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена , толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона , головном мозге при рассеянном склерозе , тимусе при миастении  и щитовидной железе при болезни Грейвса.

 Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе , почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии  и легких при идиопатическом фиброзе легких.

 В то время как концепция органа-мишени ясна для органоспецифического аутоиммунитета, это менее ясно для системного аутоиммунитета.

 При системной красной волчанке  например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки. 

   Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет  Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над  EBV , когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста — связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.

Вирус Эпштейн — Барр и В — клетки 

     EBV  выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевого центра и циркулирует в крови. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса. Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные нативные В-клетки у того же хозяина.

     Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их иммуноглобулиновых (Ig) генов с переключением классов.

 При нормальной дифференцировке B-клеток нативные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и с помощью T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра.

Читайте также:  Гормональные анализы: плацентарный лактоген - полипептидный гормон

Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно

   Экспансия моноклональных или олигоклональных B-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото , слюнных железах при синдроме Шегрена , синовиальной оболочке при ревматоидном артрите  , спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе  , печени при первичном билиарный цирроз, мышцы при дерматомиозите и полимиозите и кровь при системной красной волчанке. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig. 

Вирус Эпштейн — Барр и Т — клетки 

Инфекция EBV обычно находится под жестким контролем EBV-специфических иммунных ответов, особенно цитотоксических CD8 + T-клеток, которые устраняют пролиферирующие и литически инфицированные B-клетки. Контроль CD8 + Т — клеток из EBV-инфицированных В — клеток нарушается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

 При рассеянном склерозе этот дефектный контроль EBV не связан с повышенной устойчивостью B-клеток к уничтожению цитотоксическими CD8 + T-клетками или с функциональным нарушением цитотоксической способности CD8 + T-клеток, а является результатом уменьшения количества EBV-специфичных CD8 + T-клеток.

 Это, в свою очередь, происходит из-за общего дефицита CD8 + T-клеток и из-за уменьшения доли EBV-специфических T-клеток в общей популяции CD8 + T-клеток.

 Было высказано предположение, что низкая доля EBV-специфических Т-клеток в популяции CD8 + Т-клеток при рассеянном склерозе  связана с истощением Т-клеток,  которое происходит в вирус-специфических CD8 + Т-клетках во время хронических вирусных инфекций высокой степени тяжести. Лишение солнечного света и витамина D также усугубит дефицит CD8 + Т-клеток и нарушение контроля EBV

Вирус Эпштейн — Барр и аутоиммунные заболевания 

   Вирус Эпштейна-Барра (EBV) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году.  Обычно эффект инфекции EBV объясняется иммунологической перекрестной реактивностью между EBV и аутоантигенами. Однако в 2003 г.

гипотеза аутоиммунных заболеваний, связанных с инфицированием EBV, была предложена в качестве основы для этиопатогенеза хронических аутоиммунных заболеваний человек.

  Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные EBV , засевают орган-мишень, где они вырабатывают патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза.

Вероятно, предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования EBV  зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию EBV под жестким контролем.

   С 1980 годом было признано , что доля и количество CD8 + Т — клеток в периферической крови уменьшаются , и что отношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе при рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите , системной красной волчанке , синдроме Шегрена , системном склерозе , дерматомиозите , первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите , язвенном колите , болезни Крона, псориазе, витилиго , буллезном пемфигоиде , очаговой алопеции , идиопатической дилатационной кардиомиопатии , сахарном диабете 1 типа, болезни Грейвса , тиреоидите Хашимото , миастении, нефропатии IgA , мембранозной нефропатии (или мембранозном гломерулонефрите)  и пернициозной анемии.

    Таким образом, дефицит CD8 + T-клеток, по-видимому, является общей характеристикой хронических аутоиммунных заболеваний человека.

 Первоначально это было интерпретировано как уменьшение количества супрессорных CD8 + Т-клеток,  приводящее к растормаживанию аутоиммунных ответов, но позже это было связано с секвестрацией CD8 + Т-клеток в органе-мишени, поскольку CD8 + Т-клетки избирательно обогащены по сравнению с CD4 + Т-клетками в целевом органе при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Однако, если CD8 + Т-клетки накапливаются в органе-мишени из-за присутствия EBV, количество CD8 + T-клеток в крови должно увеличиваться, а не уменьшаться, потому что обычно ответ CD8 + T-клеток увеличивается с нагрузкой EBV. Альтернативное объяснение, состоит в том, что генетический дефицит CD8 + Т-клеток приводит к снижению ответа CD8 + Т-клеток на EBV, что позволяет В-клеткам, инфицированным EBV, накапливаться в органе-мишени. 

  • Профилактика аутоиммунных заболеваний 
  •    Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV-инфекцией, хотя и не предотвращает бессимптомную EBV-инфекцию, но  вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV  Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных EBV , и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.
  • Лечение аутоиммунных заболеваний 

     Потенциально существует три способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем борьбы с инфекцией EBV: (1) истощение В-клеток моноклональными антителами; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты.

 Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные EBV , но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов.

 Улучшение nтечения аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV.

  Более убедительным доказательством важной роли EBV  может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к EBV  или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV может быть усилен вакцинацией gp350 или введением гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350.

CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфических цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro  или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфических CD8 + Т-клеток при хронической вирусной инфекции. 

   Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, потому что эти препараты действуют на EBV только тогда, когда он использует свою собственную ДНК-полимеразу для репликации своей ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого — сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных  EBV , и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия. Альтернативный подход — нацеливаться на LMP1 , LMP2A или EBNA1  для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях. 

Генетические аспекты иммунорегуляторного индекса  

    Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у человека контролируется генетически , при этом по крайней мере некоторые ответственные гены расположены в комплексе HLA.

 Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями,  что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним.

  Гормональные аспекты иммунорегуляторного индекса 

       Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин.

 Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке.

 Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин.

Возрастные аспекты иммунорегуляторного индекса 

       Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве , но также и в зрелом возрасте , первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с рассеянным склерозом. 

Экологические факторы , витамин D и иммунорегуляторный индекс 

       Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови.

 Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + T-клеток, но эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + T-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D.

 (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitrо. (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-лимфоцитов. (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8.

 Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль инфекции EBV и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как  рассеянный склероз , диабет 1 типа и ревматоидный артрит , в высоких широтах и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний , по крайней мере частично, опосредуется увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент

Читайте также:  Как определить эпендимому головного мозга

Вирус Эпштейна-Барра



Услуги дерматолога

Заболевания

Статьи по теме

Бородавки и риск онкогенных заболеванийБородавка, по научному – папиллома, не появляется на теле просто так. Причиной появления папиллом в древности считали сглаз, лягушек и многое другое. Но лишь сейчас, с появлением современных молекулярных методов диагностики, стало ясно: причина папиллом — вирус папилломы человека. Грибковые заболевания ногтейПо распространенности среди грибковых заболеваний первое место занимает микоз ногтевых пластин (онихомикоз), преимущественно стоп, значительно ухудшающий качество жизни пациентов.

Медицинский центр » Заболевания » В » Вирус Эпштейна-Барра

 

Нужна дополнительная информация?

Спасибо за оставленную заявку. Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00

Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Нужна дополнительная информация?

Не нашли ответ на свой вопрос?

Оставьте заявку и наши специалисты проконсультируют Вас. Спасибо за оставленную заявку. Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00

Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку своих персональных данных

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята.

Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Вирус Эпштейна-Барра — это человеческий герпес-вирус 4-го типа, который считается главным виновником развития инфекционного мононуклеоза и опухолей, в частности лимфомы Беркитта. Это самый распространенный на планете вирус, носительство достигает 95% среди населения Земного шара. Открыли вирус в середине прошлого века, и за истекшее время патологическая роль возбудителя доказана при множестве инфекций. Передается от больного человека к здоровому через биологические жидкости: кровь, пот, слюну, мочу, слезы, патологические выделения. К подростковому возрасту носителями становятся около половины подростков, а среди взрослых насчитывается не более 5% людей , организм которых свободен от вируса. Поселяется вирус в нервной ткани и не покидает ее до конца жизни, находясь в дремлющем состоянии. При любом ослаблении иммунитета или воздействии вредных факторов вирус становится причиной таких заболеваний:

  • болезнь Филатова, или инфекционный мононуклеоз;
  • синдром хронической усталости;
  • лимфома Беркитта;
  • лимфогранулематоз;
  • носоглоточный рак (карцинома);
  • гепатит;
  • стоматит;
  • герпетические поражения кожи и слизистых;
  • нарушение схемы тела, синдром Алисы в стране чудес;
  • рассеянный склероз;
  • гипотиреоз;
  • поражения слизистой оболочки языка в виде волосатой лейкоплакии у больных СПИДом.

Классическое проявление поражения вирусом Эпштейна-Барра — инфекционный мононуклеоз. У маленьких детей заболевание никак не проявляется, а вот у детей старшего возраста и взрослых развивается характерная клиническая картина. Период от заражения до клинических проявлений или инкубация длится месяц-полтора. Далее появляется триада симптомов: лихорадка, воспаление горла и увеличение лимфатических узлов. Температура тела высоко поднимается вечером, а днем нормальная, и такая ситуация продолжается около 3-х недель. Воспаление горла (фарингит) протекает тяжело, с сильной болью. Поражаются шейные лимфатические узлы, как правило, симметрично, но может быть увеличение лимфоузлов по всему телу. С течением времени присоединяется увеличение печени и селезенки, изменяется состав крови. В течение месяца или немногим более клиническая картина угасает, заболевание заканчивается полным клиническим выздоровлением, однако вирус остается в организме навсегда. Редко бывают осложнения: неврологические симптомы в виде энцефалита или менингита, разрыв селезенки, сужение дыхательных путей. Другие проявления инфицирования в виде опухолей, рассеянного склероза или синдрома хронической усталости протекают по своим законам. Связь заболевания с вирусом обнаруживается только при углубленном целенаправленном обследовании.

Наши специалисты подходят к решению проблем максимально деликатно. Поэтому вы можете без стеснения рассказать обо всех сопутствующих симптомах на приёме у специалиста.

Полная картина позволит врачу подобрать наиболее эффективную терапию. Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу.

Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья. Телефон для записи +7 (495) 186-58-82

Любой вирус — это внутриклеточный паразит, который не может существовать вне человеческого тела. Проникает вирус через слизистые оболочки ротоглотки и верхних дыхательных путей. Момент заражения установить невозможно, поскольку никаких клинических проявлений нет. Недомогание бывает только у крайне ослабленных больных. Вирус попадает в кровь и лимфу, постоянно находится в нервной ткани. Паразитирование вируса провоцирует ускоренное деление клеток, которые становятся источником опухолей различной локализации. Азиаты, зараженные вирусом, болеют раком носоглотки, жители Африки — опухолями яичников и почек, европейцы переносят вторжение вируса преимущественно как тяжелую ОРВИ. При других заболеваниях, перечисленных выше, вирус обнаруживается почти всегда, но продолжаются дискуссии о его роли в формировании данных болезней. Лабораторная диагностика включает несколько тестов:

  • анализ крови на ранние антитела класса G (IgG) — определяются в течение месяца после заражения, затем исчезают, считаются маркером острого периода;
  • анализ крови на капсидный белок или иммуноглобулины класса М (IgM) — появляются одновременно с первыми клиническим и проявлениями, сохраняются в течение нескольких месяцев, но обнаруживаются не у всех болеющих;
  • анализ крови на ядерный антиген EBNA IgG — определяется группа из 6 антигенов, считается маркером хронического носительства или перенесенной ранее инфекции;
  • полимеразная цепная реакция (ПЦР) — обнаружение ДНК вируса в биологической жидкости, чаще всего в крови, показатель активирования дремлющей инфекции;
  • лейкоцитарная формула в составе общего анализа крови — используется для разграничения с другими инфекциями.

Одновременно рекомендуется провести обследование на токсоплазмы, вирус краснухи, ВИЧ и герпес-вирус 6-го типа, а также биохимическое исследование печени. Сопоставляя клинические и лабораторные данные, а также особенности динамического наблюдения за пациентом, можно установить, связано ли с вирусом Эпштейна-Барр текущее заболевание или нет. Лечение полностью зависит от формы заболевания, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр. При инфекционном мононуклеозе требуется в основном покой и поддерживающее лечение в виде охранительного режима и легкого сбалансированного питания. При возникновении осложнений применяются кортикостероиды, которые облегчают течение болезни. При разрыве селезенки орган удаляют хирургическим путем.

Опухоли лечатся традиционно: хирургическое удаление, химио- или лучевая терапия, поддерживающие препараты.

Рассеянный склероз лечится глюкокортикоидными препаратами в высоких изменяющихся дозах (пульс-терапия), препаратами на основе моноклональных антител. Лечение всех заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпшейна-Барра, в основном симптоматическое. Меры профилактики заражения до настоящего времени не разработаны. Современная диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра, проводится в медицинском центре «СМ-Клиника». Доктора принимают в удобное время.

Наши преимущества:

Более 100 ведущих специалистов

Все специалисты в одной клинике

Передовое медицинское оборудование

Гарантия качества обслуживания

Хотите, мы Вам перезвоним?

Спасибо за оставленную заявку. Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00

Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Спасибо за обращение. Ваша заявка принята.

Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Анализы в KDL. Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus EBNA), IgG

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) отличается сложным строением и многообразием клинических форм инфекции, поэтому диагностика его сложна. Являясь герпесвирусом, ВЭБ широко распространён, сохраняется в организме пожизненно и наибольшую активность проявляет при иммуннодефицитных состояниях, чем и опасен.

В большинстве случаев первичная инфекция протекает малосимптомно или бессимптомно. Классическое проявление (всего в 20% случаев) — в виде мононуклеоза: высокая температура, увеличение шейных лимфоузлов, боли в горле, реже с увеличением печени и селезенки. В этот период можно обнаружить сам вирус в крови, слюне и других биологических жидкостях.

Далее вирусная инфекция может протекать как длительно текущее, часто рецидивирующее простудное заболевание с небольшим повышением температуры до 37 градусов, слабостью, утомляемостью. В более тяжёлых случаях возникают неврологические проявления, кожная сыпь, осложнения со стороны дыхательных путей. Носительство ВЭБ ассоциируют с развитием лимфом и опухолей носоглотки.

Обычно антитела к вирусу Эпштейна-Барр определяют для уточнения стадии заболевания и давности процесса.

Наличие антител к ядерному антигену IgG свидетельствует о том, что вирус Эпштейна-Барр в организме давно – более 4 месяцев.

Данные антитела синтезируются последними и остаются в организме пожизненно, поэтому их выявление при неоднозначных симптомах позволяет предположить, что причиной заболевания является ВЭБ, длительно персистирующий в организме или период его реактивации. Эти антитела рассматриваются также, как маркеры перенесенной инфекции.

Когда целесообразно определение антител к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр класса IgG?

  • У длительно и часто болеющих людей
  • При лихорадке с невыясненной причиной
  • Если есть симптомы, подозрительные на инфекционный мононуклеоз
  • Иммунодефицитные состояния (ВИЧ инфицированные, пациенты с онкологическими заболеваниями, в процессе химиотерапевтического лечения)

Значение результатов теста

Антитела не обнаружены:

  • Ранний период инфекции. При клинических подозрениях рекомендовано определение  IgM к капсидному антигену или выявление ДНК ВЭБ методом ПЦР.
  • Отсутствие инфицирования ВЭБ.

Антитела обнаружены:

  • Подтверждает наличие антител к вирусу Эпштейна-Барр в организме, давность инфекции более 4 месяцев .

Сомнительный результат:

  • Возможно при недостаточном для положительного результата уровне антител. Рекомендуется исследование IgM к капсидному антигену и повторное исследование IgG к ядерному антигену ВЭБ в динамике через 1 неделю.

Сроки выполнения теста

2-3 дня

Подготовка к анализу

Допускается взятие крови в течение дня через 3 часа после необильного приёма пищи или утром натощак, воду пить можно.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *