Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Современная медицина использует множество методик для воздействия на состояние иммунной системы. Они направлены на прекращение патологических процессов в организме, путем коррекции иммунных реакций в сторону усиления либо ослабления. Одна из наиболее востребованных – иммунокоррекция, которая нацелена на исправление дефектов в системе иммунитета. 

Что такое иммунокоррекция? 

Это комплекс лечебных методик, направленных на изменение либо восстановление функций иммунитета. В отличие от других разновидностей воздействия на защитную систему (иммуномодуляция, иммунореабилитация) она включает в себя ряд оригинальных методов, к ним относится: 

  • Оперативные вмешательства с целью трансплантации либо удаления органов иммунной системы; 
  • Генная терапия; 
  • Заместительная терапия. 

В некоторых случаях (например, после пересадки органов) требуется подавить защитные реакции организма. Методы ослабления иммунитета также входят в комплекс иммунокоррекции. 

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Показания к иммунокоррекции 

Применение различных иммунокорректирующих методик показано при: 

  • Тяжелых иммунодефицитах (врожденных и приобретенных). Различные препараты и хирургические методики (трансплантация костного мозга) используются для компенсации ослабленного иммунитета; 
  • Генерализованных инфекциях (сепсис). Стимуляция защитных сил организма улучшает прогноз течения заболевания, позволяет повысить эффективность других методов терапии; 
  • Онкологических заболеваниях. Стимуляция иммунитета позволяет повысить эффективность противоопухолевой терапии, снизить вероятность метастазирования; 
  • Аутоиммунных процессах. Частичное подавление иммунитета позволяет снизить частоту обострений, достичь длительных ремиссий; 
  • Воспалительных и инфекционных заболеваниях. Ускоряется выздоровление, снижается тяжесть течения инфекционного процесса, снижается риск осложнений. 

Также методы иммунокоррекции широко используются для предотвращения отторжения трансплантированных органов. На данный момент это единственная возможность предотвратить реакцию отторжения. 

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Виды иммунокоррекции 

Все методы иммунокоррекции делятся на прямые и непрямые. Прямые направлены на непосредственное изменение работы иммунитета. Непрямые – способствуют повышению неспецифической резистентности, то есть улучшают работу всех компонентов защитной системы организма. К непрямым методам относятся: 

  • Отказ от вредных привычек; 
  • Закаливание и регулярные физические нагрузки; 
  • Полноценное питание; 
  • Устранение стрессов и нормализация образа жизни. 

Основной метод прямой иммунокоррекции – лекарственная терапия при помощи различных химических либо биологических препаратов. Реже применяют оперативные вмешательства (трансплантация костного мозга). 

В зависимости от направленности действия лечебных методов выделяют заместительную, иммунодепрессантную и иммуностимулирующую коррекцию организма. Каждое из направлений включает большой спектр лечебных препаратов и методов воздействия на организма пациента. 

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Заместительная 

Суть заместительной терапии состоит в компенсации отсутствующих в организме компонентов иммунитета. Для этого вводят препараты, полученные из крови либо клеток организма. В настоящее время появились рекомбинантные лекарства, полученные при помощи генной инженерии, что сделало заместительную терапию гораздо доступнее, снизило ее стоимость. 

Помимо медикаментозного воздействия могут применяться хирургические вмешательства. Суть их состоит в полной трансплантации костного мозга, вилочковой железы, введении активированных в лабораторных условиях лейкоцитов. 

Препараты для заместительного лечения 

Для компенсации недостатков иммунитета используют следующие лекарственные средства: 

  • Иммуноглобулины, выделенные из крови доноров. Их вводят парентерально (в мышцу либо вену) с целью поддержания уровня антител в крови больного. Эффект сохраняется до 1 месяца, поэтому большинству больных с иммунодефицитами достаточно делать 1-2 инъекции ежемесячно. 
  • Интерфероны. Наиболее эффективны в лечении вирусных инфекций, борьбе с онкологическими и аутоиммунными процессами. Получают их из донорской крови, выделяют из культур, выращенных «в пробирке» человеческих лейкоцитов. 

Часть интерферонов производится рекомбинантным методом. Для их получения проводят генетическую модификацию бактерий либо дрожжей, которые начинают вырабатывать нужное вещество. Это позволяет значительно удешевить производство и получить сверхчистые интерфероны либо другие соединения. 

Одним из перспективных направлений заместительного лечения является генотерапия. Суть методики заключается в генетической модификации организма человека. В будущем она позволит победить множество врожденных и приобретенных заболеваний иммунной системы. Но на данный момент это направление широкого применения пока не получило. 

Побочные эффекты 

Так как интерфероны и иммуноглобулины – вещества белковой природы, они могут вызывать серьезные аллергические реакции. Кроме того, введение этих веществ извне, может вызвать «синдром привыкания» и организм полностью прекратит вырабатывать собственные молекулы этих соединений. 

В редких случая, при лечении интерферонами возможно появление токсических эффектов, развитие синдрома перенапряжения иммунитета. 

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Иммуносупрессирующая/иммунодепрессантная 

Иммуносупрессия – частичное либо полное подавление работы иммунной системы организма.

При использовании этой методики существенно возрастает вероятность развития онкологии либо тяжелых инфекционных заболеваний.

Единственным абсолютным показанием для применения иммунодепрессантов является трансплантация, после которой необходимо предотвратить отторжение пересаженного органа. 

В ограниченном виде иммунодепрессия применяется для лечения аутоиммунных заболеваний, тяжелых аллергических реакций. При этом необходим строгий контроль за дозировкой препаратов и состоянием пациента. Это позволяет снизить вероятность осложнений, выявить их развитие на ранней стадии и скорректировать план лечения. 

В настоящее время используются только медикаментозные препараты, хотя ранее использовалось облучение радиацией для подавления костного мозга и других органов-компонентов иммунной системы. Сейчас эта методика не используется, так как воздействие носит практически необратимый характер. 

Ионизирующее излучение используется только в одном случае – в качестве подготовки к трансплантации костного мозга. После строго дозированного облучения клетки костного мозга отмирают, что позволяет провести полную трансплантацию этого органа. По сути «перезапустить» иммунную и кроветворную системы организма. 

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Препараты-иммуносупрессоры 

Иммунодепрессанты делят на две большие категории: 

  • Лекарства общей активности. Приводят к общему подавлению иммунитета, этот эффект относится к побочным, характерен для цитостатиков и глюкокортикоидов (гормоны, вырабатывающиеся в надпочечниках). Цитостатики блокируют деление клеток, применяются для лечения онкопатологий; 
  • Специализированные средства. Позволяют селективно блокировать различные компоненты иммунной системы. В качестве таких средств применяют антибиотики, вырабатываемые плесневыми грибами (циклоспорин, сиролимус) либо моноклональные антитела. 

Препараты моноклональных антител получают методом генной инженерии, при помощи гибридомной технологии. Для этого выделяют антитела из организма животного, затем модифицируют таким образом, что молекулы становятся близки по структуре к человеческим. 

После введения в организм они связываются со специфическими рецепторами на поверхности некоторых клеток вызывая различные эффекты. Основной целью являются либо клетки опухолей – запуск механизма самоуничтожения в них. Также существуют моноклональные антитела, которые связываются с Т-лимфоцитами и направляют их на уничтожение раковых клеток. 

Часть таких препаратов обладает выраженным иммунодепрессивным эффектом, при минимуме побочных реакций. Поэтому их все чаще используют для предотвращения реакций отторжения трансплантатов. Наиболее распространенные лекарства: 

  • Алемтузумаб; 
  • АТГ-Фрезениус С 

Таргетированные иммунодепрессанты находят применение в лечении других патологий, например, для остановки аутоиммунных процессов.

Они позволяют избирательно подавить интерлейкин-2 и 6, рецептор CD 11а, альфа-фактор некроза опухолей.

За счет такого воздействия специфический интерлейкин (вещество вызывающее патологическую реакцию) не связывается с рецептором клетки-мишени. В результате аутоиммунная реакция ослабевает, либо вообще прекращается. 

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Иммуностимулирующая 

Иммуностимуляторы применяются для улучшения различных функций иммунной системы. Чаще всего их назначают при вторичных иммунодефицитах, других болезнях, которые возникают в результате недостаточной работы защитной системы организма. При тяжелых иммунодефицитах (декомпенсированных), такая терапия эффекта практически не оказывает. 

Препараты-иммуностимуляторы 

Существует большое количество веществ, способных усилить те или иные аспекты работы иммунитета. При их классификации учитывают направление воздействия и происхождение вещества: 

  • Растительные средства (настойка солодки, элеутерококка). Отличаются мягким, комплексным воздействием. Способствуют нормализации взаимодействия между различными компонентами иммунной системы и организма;
  • Препараты тимуса. Улучшают работу клеточного иммунитета, стимулируют функции Т-лимфоцитов. Производятся из вытяжки тимуса крупных домашних животных (тималин), либо синтетическим путем (тимоген, тактивин);
  • Вещества из селезенки, из либо крови. Способствуют ускорению регенеративных процессов, улучшают работу лимфоцитов;
  • Препараты из костного мозга. Воздействуют на гуморальный иммунитет путем стимуляции В-лимфоцитов;
  • Синтетические препараты (неовир, амиксин). Стимулируют выработку интерферона, эффективны в профилактике и лечении вирусных инфекций. 
Читайте также:  Как выявить легочный фиброз

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Микробные иммуностимуляторы 

Это большая группа препаратов, получаемых из бактерий. Наиболее распространенная разновидность – вакцины, такие как БЦЖ. Могут содержать ослабленные микроорганизмы либо фрагменты их клеточных стенок. Используются для формирования долгосрочного иммунитета и предотвращения инфицирования такими опасными инфекциями как дифтерия, туберкулез и множество других. 

Выделяют отдельную категорию препаратов из микроорганизмов, микробных рибосом – мини-вакцины. К ним относятся рибомунил, уросолвакс и другие. Назначаются для лечения, профилактики респираторных и урогенитальных инфекций. 

К другим бактериальным препаратам относят: 

  • Пробиотики. Входят в состав нормальной микрофлоры кишечника. За счет восстановления его функций оказывают иммуностимулирующее действие. В стенках кишечника присутствуют множество лимфоузлов, которые играют важную роль в регуляции защитных сил организма; 
  • Средства из клеточных стенок бактерий (пирогенал). После введения способствуют активации макрофагов, усиливают воспалительные реакции. Используются для борьбы с латентными инфекциями; 
  • Синтетические аналоги компонентов микробной клеточной стенки. Применяют для стимуляции клеточного иммунитета. В высоких дозировках оказывают селективное иммунодепрессивное воздействие – снижают синтез цитокинов. 

Для иммунокоррекции с целью повышения защитных сил организма могут использоваться и другие средства, такие как витаминные комплексы и антиоксиданты.

Они входят в состав комплексных схем лечения большинства инфекционных и аутоиммунных заболеваний.

Их широкое применение связано с тем, что зачастую организм испытывает недостаток этих веществ, компенсация которого способствует скорейшему выздоровлению. 

Видео по теме: 

  •  

Сдать анализ на индивидуальный подбор иммунокорректоров в медицинском центре диагностики, профилактики и лечения ЭндоМедЛаб в Ярославле

Главная / Цены / Цены на анализы Анализ крови, направленный на индивидуальный подбор иммунокорректоров, назначается иммунологом при выявленных нарушениях в работе иммунной системы.

Это исследование позволяет подобрать наиболее эффективный препарат, основываясь на индивидуальных особенностях иммунной защиты больного. Подбор лекарств осуществляется на основании результатов оценки иммунного статуса больного. Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров Иммунокорректорами называются лекарственные препараты, восстанавливающие функции иммунной системы и улучшающие иммунологические показатели. Выделяют следующие подгруппы препаратов:

  • иммуностимуляторы, активизирующие иммунную систему, которые назначают преимущественно при иммунодефицитах;
  • иммунодепрессанты способствуют снижению активности иммунной защиты, поэтому они назначаются после проведения хирургических вмешательств по трансплантации органов и тканей, при заболеваниях аутоиммунной природы;
  • иммуномодуляторы — лекарственные препараты, направленность действия которых зависит от дозы и схемы приема.

Индивидуальный подбор иммунокорректоров рекомендуется иммунологом при:

  • частых ОРВИ (более 6 раз в год), протекающих с серьезными осложнениями;
  • аллергии с неясным аллергеном;
  • аутоиммунных патологиях;
  • ВИЧ, СПИДе;
  • онкозаболеваниях;
  • вялотекущих длительных микозах.

При подборе иммунокорректоров оценивается функционирование неспецифического, гуморального и клеточного иммунитета. Поскольку данное обследование предусматривает изучение образца венозной крови, больному следует предварительно подготовиться к процедуре. Забор биоматериала проводится путем венепункции в первой половине дня до завтрака. Прием пищи, допустим, за 8 часов до процедуры. За 10 дней до анализа следует прекратить применение любых лекарственных препаратов.

Индивидуальный подбор иммунокорректоров проводится в 4 этапа:На первом этапе иммунолог собирает анамнез больного, назначает общеклинические исследования, на основании результатов которых и производится подбор препаратов.

На втором этапе оценивается способность иммунитета бороться с патогенными микроорганизмами. Изучается фагоцитарная активность с подсчетом фагоцитов и оценкой их способности к захватыванию и перевариванию патогенов, активность комплемента CH50 и лимфатической системы с подсчетом числа зрелых лимфоцитов.

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров На третьем этапе определяется способность иммуноглобулинов взаимодействовать с соответствующими антигенами, естественная фагоцитарная активность по отношению к чужеродным белкам, а также проводится изучение влияния конкретного иммунокорректора на клетки крови человека.

Тесты четвертого этапа позволяют подобрать препарат наиболее точно. Оценивается реакция разных звеньев иммунной системы на воздействие разнообразных иммуномодуляторов.

Результаты анализа оцениваются отдельно для каждого этапа обследования. Так, тесты 1-го этапа определяют необходимость назначения иммунопрепаратов.

  • На основании результатов анализов 2-го этапа иммунолог сможет определить из какой группы следует подобрать препарат, чтобы его действие было максимально эффективным.
  • Подобрать конкретный препарат можно только после получения результатов тестов 3-его уровня, где отслеживается фармакологическое влияние лекарства на клетки крови обследуемого.
  • Полученные данные после проведения тестов 4-го этапа наиболее полно отражают влияние определенных иммунокорректоров на иммунную систему пациента, поэтому можно подобрать максимально эффективный препарат.

Срок проведения анализа: до 12 дней Добавить в калькулятор

Иммунология: индивидуальный подбор иммунокорректоров

Только у нас: Введите до 31.03.2021 промокод бонус2021 в поле купон при оформлении заказа и получите скидку 25% на всё!

Индивидуальный подбор иммунокорректоров

Уровни индивидуального подбора иммунокорректоров

Показания к проведению анализа

Уровни подбора иммунокорректоров

На первом уровне врач собирает анамнез больного, учитывая частоту инфекционных недугов в год, степень выраженности основных симптомов, наличие хронических заболеваний, признаки аллергических реакций.

Обязательно назначается общий анализ крови , в котором особое внимание уделяется количеству моноцитов, гранулоцитов и лимфоцитов.

После проведения ряда исследований (бактериологические, вирусологические, серологические) определяется больной является вирусо- либо бактерионосителем.

Второй уровень. В иммунологической лаборатории проводится 2 типа тестов на основе анализа крови. Во время первого определяются видимые дефекты в работе иммунитета, а потому проводится:

  • подсчет концентрации элементов крови, определяющих первую реакцию на чужеродный агент;
  • определение количества иммуноглобулинов, обеспечивающих высокую скорость реакции и уничтожение «чужака».

После первого теста врач может назначить иммуномодулятор либо иммуностимулятор. По его результатам определяется целесообразность проведения 2-го типа тестов.Тесты 2-го типа предусматривают определение таких параметров иммунной системы:

  1. Фагоцитарная функция: количество фагоцитов, их эффективность в борьбе с чужеродными агентами, переваривание микробов.
  2. Степень активности комплемента СН50.
  3. Изучение лимфатической системы, а именно подсчет зрелых лимфоцитов.
  4. Определение уровня иммуноглобулинов в крови и процентное соотношение В-лимфоцитов.

После проведения тестов второго уровня врач сможет определить из какой группы нужно подбирать препараты для улучшения иммунитета.

На третьем уровне иммунная система исследуется более детально:

  1. Определение субклассов иммуноглобулинов.
  2. Естественная фагоцитарная активность по отношению к чужеродным клеткам.
  3. Обнаружение выработки определенных антител к известным антигенам.
  4. Изучение реакции организма больного на стафилококк, энтеробактерии, а также такие заболевания как столбняк и дифтерия.
  5. Подбор определенного иммунокорректора по изучению его влияния на клетки крови.

Тесты четвертого уровня проводятся редко, хотя являются наиболее точными. Как правило, в лаборатории делают от 2 до 4 тестов. Это позволяет оценить эффективность действия иммунопрепаратов на разные звенья иммунной системы.

  • Источник:medcentr-endomedlab.ru
  • Это может быть интересно:
  • Журнал ЖЖ Iron Health Война с самим собой: что делать, если иммунитет против вас

Только у нас: Введите до 31.03.2021 промокод бонус2021 в поле купон при оформлении заказа и получите скидку 25% на всё!

К вопросу о значении индивидуального подбора иммунокорректоров

Обсуждаются проблемы диагностики и лечения вторичного иммунодефицита (ВИД) — одного из видов иммунопатологии, связанного с повреждающим действием факторов внешней и/или внутренней среды и приводящего к разнообразным клиническим проявлениям недостаточности противоинфекционного иммунитета. На основании данных литературы и собственных исследований показана важность проведения иммунокорреции у больных ВИД под контролем результатов иммунологического обследования. Приводится информация об основных иммуномодулирующих препаратах, разрешенных к применению в России. Выделяются 4 уровня клинического применения иммунокорректоров. Подчеркивается, что эффективность иммунотерапии значительно повышается при использовании современных методов подбора иммунотропных препаратов с использованием исследований in vitro.

Читайте также:  Жизнь БЕЗ рака - Шейка матки: лабораторно- диагностический комплекс для раннего выявления онкологии шейки матки

Известно, что различные неблагоприятные факторы внешней среды, включая социальные, приводит к значительному увеличению числа лиц с вторичной патологией иммунитета. Ранее мы подробно останавливались на основных факторах риска развития вторичной иммунной дисфункции и иммунодефицита, в т. ч. его классификации [1, 2].

Многочисленные экспериментальные и клинические данные доказали участие иммунной системы в развитии многих болезней человека и их осложнений.

Следует еще раз подчеркнуть, что при нарушениях функции иммунной системы страдают другие внутренние органы и системы, так же как патология нервной и эндокринной систем и других органов приводит к нарушению деятельности иммунной системы.

Вторичный иммунодефицит (ВИД) в узком смысле – это один из видов иммунопатологии, состояние или симптомокомплекс, при котором нарушена функция иммунной системы (вследствие повреждающего действия факторов внешней и/или внутренней среды), что приводит к разнообразным клиническим проявлениям недостаточности противоинфекционного иммунитета. ВИД также является одним из ведущих факторов развития аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Диагноз ВИД устанавливают на основании определения клинических и лабораторных маркеров. Ниже мы приводим основные клинические признаки ВИД:

  • затяжной или хронический воспалительный процесс с частыми рецидивами (непрерывно рецидивирующие бактериальные и/или вирусные инфекции слизистых оболочек респираторного, желудочно-кишечного и мочеполового трактов, кожных покровов);
  • активация условно-патогенной флоры, микст-инфекция, смена инфекта в динамике болезни (как правило, на фоне антибиотикотерапии), вовлечение в процесс других органов;
  • устойчивость к стандартной антибактериальной терапии или быстрое развитие рецидива после лечения;
  • часто рецидивирующая или активная вирусная инфекция, вызванная вирусами герпес-группы (включая облигатно лимфотропные ВЭБ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8); латентная или репликативная инфекция, вызванная вирусами гепатита В, С, G, F, D и другими вирусами;
  • повторные детские инфекции (часто во взрослом возрасте) в анамнезе;
  • патологические реакции на вакцинацию в анамнезе.

Важными для работы врача являются и лабораторные признаки ВИД.

По лабораторным показателям выделяют ВИД [3]:

  • с нарушением преимущественно в одном звене (клеточный, с нарушением активности Т-клеток и/или макрофагов, гуморальный с дефицитом антителообразования, дисиммуноглобулинемией и/или изменением функциональных свойств иммуноглобулинов);
  • с нарушениями в нескольких звеньях и сопряженных системах (комбинированный).

По степени иммунной дисфункции или недостаточности выделяют ВИД:

  • с преимущественно функциональными изменениями;
  • со “структурными” и функциональными изменениями.
  • По степени выраженности ВИД бывает легкого, среднетяжелого и тяжелого течения.
  • При ВИД с функциональными изменениями имеют место клинические маркеры, а количественные показатели системы иммунитета практически не отличаются от показателей здоровых лиц или находятся на нижней границе нормы (что само по себе уже не норма при наличии антигенной стимуляции в связи с инфекционным процессом).
  • В этих случаях для выявления ВИД требуется углубленное иммунологическое обследование.

При ВИД со “структурными” и функциональными изменениями показатели иммунитета количественно отличаются от нормальных.

Отчетливо выявляется дисбаланс различных субпопуляций лимфоцитов, отмечаются дефицит активированных Т-лимфоцитов (возможна чрезмерная активация одних клеток и супрессия других, актуальных при данной патологии клеток), дефицит выработки иммуноглобулинов, дисиммуноглобулинемия, нарушения в системе интерферона и другие изменения (табл. 1).

В клинической практике встречаются ситуации, когда изменения параметров иммунитета, выявленные при лабораторных исследованиях и характерные для ВИД, не имеют ярких клинических проявлений. Это возможно в не-скольких случаях – во-первых, при адекватной компенсации нарушенной функции за счет активации других звеньев иммунной системы и неспецифической защиты организма.

Во-вторых, в период завершения иммунного ответа на какой-либо инфект или другой активатор, что временно может проявляться супрессией некоторых показателей иммунитета. В третьих, при других заболеваниях внутренних органов, в т. ч. при латентных инфекциях, гормональных нарушениях и ряде других состояний.

Также следует отметить, что при наличии нескольких факторов риска развития вторичного иммунодефицита или чрезмерном действии какого-то одного фактора может наступить истощение компенсаторных возможностей отдельных звеньев иммунной системы – в этом случае изменения иммунитета по лабораторным данным могут быть предвестниками клинических проявлений ВИД.

Понять, с какой ситуацией столкнулся врач, в ряде случаев можно только при динамическом наблюдении и повторн…!—>

И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, А.А. Левко

Способ индивидуального подбора иммунокорректоров для лечения больных перитонитом

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и может быть использовано в хирургии для лечения больных перитонитом.

Сущность изобретения состоит в том, что активность дегидрогенозлимфоцитов выражают в процентах по отношению к контролю, производят подсчет интегрального показателя соотношения пластических и энергетических процессов (ИП) и для метаболической иммунокоррекции выбирают препарат с максимальным значением ИП.

Техническим результатом является разработка способа индивидуального подбора наиболее эффективного препарата для проведения иммунокоррекции у больных перитонитом. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано в хирургии для лечения больных перитонитом.

Иммунодефицитные состояния при перитоните в целом характеризуют наличие нарушений пластических процессов, ограничивающих развитие адекватного иммунного ответа.

Последний основан на пролиферации лимфоцитов, которая невозможна в условиях недостаточно интенсивных синтетических внутриклеточных реакций [1], обеспечивающих производство функционального резерва коферментов, мембранных структур, регуляторных веществ [6].

На уровне макроорганизма соотношение пластических и энегретических процессов контролируется влиянием симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы [11].

В настоящее время в арсенале практической медицины находится значительное число лекарственных средств для коррекции иммунного статуса больных с гнойной хирургической инфекцией.

Широкие показания для их применения ставят перед практическим врачом проблему выбора наиболее оптимального препарата.

Известно, что индивидуальные особенности метаболических реакций организма пациента в ходе лечения тем или иным препаратом часто служат причиной неэффективности назначенной терапии [4, 7].

Известны способы подбора лекарственных препаратов, основанные на оценке их влияния на состояние иммунокомпетентных клеток (ИКК), — так называемые нагрузочные пробы второго типа [5].

Сутью этих проб является регистрация изменений параметров ИКК после инкубации in vitro с препаратами.

За основу нагрузочных проб различными авторами предложены реакции розеткообразования, иммунофлуоресценции, фагоцитоза, бласттрансформации Т-лимфоцитов и другие, характеризующие процессы пролиферации и дифференцировки, переход клеток в состояние функциональной активации [5].

Например, для выбора иммунокорректора предложено определять влияние препаратов на экспрессию комплекса дифференцировочных антигенов CD3, CD4, CD8, CD38, HLA I класса; преимущество при назначении имеет препарат, оптимально корректирующий соотношение CD4 +/CD8+, способ предусматривает также балльную оценку действия препаратов на экспрессию всех указанных антигенов [9].

Предложен способ подбора антибактериальных препаратов для лечения гнойно-воспалительных процессов, который осуществляют путем смешивания периферической крови больного с антибактериальными препаратами, отобранными по результатам антибиотикограммы, и нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Для лечения выбирают препарат с максимальным числом гранул формазана в нейтрофильных гранулоцитах. Это соответствует наименьшему иммунодепрессивному воздействию антибиотика [10].

  • Основной недостаток описанных выше способов — достаточно частое несовпадение прогнозируемых изменений иммунного статуса и отсутствие ожидаемых клинических эффектов при применении выбранных препаратов, что послужило причиной ограниченного их использования [5].
  • Задачей предлагаемого метода является индивидуальный подбор наиболее эффективного препарата для проведения иммунокоррекции у больных перитонитом.
  • Поставленную задачу решают за счет того, что выражают активность дегидрогеназлимфоцитов в процентах по отношению к контролю, после чего производят подсчет интегрального показателя (ИП) по предложенной формуле; для метаболической иммунокоррекции из ряда исследованных препаратов назначают препарат с максимальным значением ИП; препараты, для которых ИП1 отражает интенсификацию в клетках пластических реакций, а ИП
Читайте также:  Сдать анализ крови ЭЛИ-АФС-ХГЧ-Тест (антифосфолипидный синдром, анти-ХГЧ синдром, 6 антигенов): подготовка и расшифровка результата

Коррекция вторичных иммунодефицитов у кардиохирургических больных на основе индивидуального подбора иммуномодуляторов

КОРРЕКЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ НА ОСНОВЕ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРА ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

Сускова В.С., Темнов А.А., Темнова В.В., Емец В.И., Ермакова Л.П., Быстрых О.А.

НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава, Москва

Резюме

В данной работе для подбора иммунокорректоров у кардиохирургических больных был предложен метод индивидуальной оценки влияния лекарственных препаратов на функциональную активность лейкоцитов периферической крови в хемилюминесцентном тесте.

Было показано, что индивидуальный подбор иммунокорректоров у кардиохи-рургических больных позволяет в короткие сроки добиться нормализации иммунологических показателей с более выраженным эффектом и устойчивой коррекцией иммунного дисбаланса.

Ключевые слова: иммунокоррекция, индивидуальный подбор иммуномодуляторов, метод хемилюминес-ценции, кардиохирургические больные.

Актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений у кардиохирургических больных с помощью иммунокорригирующих препаратов в настоящее время не требует обоснования.

Она несомненна, поскольку фармакологическая коррекция вторичных иммунодефицитов (ВИД) как при доопе-рационной подготовке больных, так и на всех этапах послеоперационного периода позволяет снизить частоту послеоперационных осложнений [1, 2, 6, 10, 11, 12].

Общеизвестно, что степень нарушений показателей деятельности иммунной системы зависит от ее исходного состояния, силы влияния патологического процесса, срока заболевания, степени декомпенсации, возраста и т.д.

Кроме того, различные варианты функционирования иммунной системы и возможная трансформация их при хирургическом лечении, особенно в условиях искусственного кровообращения, существенно затрудняют выбор иммунокорригирую-щей терапии.

  • Такие особенности иммунного ответа, многообразие нарушений функций, вариабельность иммунного реагирования будут проявляться в индивидуальной чувствительности к иммунотропным препаратам как среди здоровых лиц, так и среди пациентов с ВИД [7].
  • Даже при сходных условиях тестирования имму-нотропных препаратов в одних исследованиях не обнаруживается значимого влияния на функции имму-нокомпетентных клеток, в других показывается стимулирующее или угнетающее действие этих препаратов [3, 4, 8, 9].
  • Таким образом, суммируя данные, полученные в экспериментальных и клинических испытаниях, можно утверждать, что необходим индивидуальный подход к назначению иммунотерапии.
  • Целью нашего исследования явилась клиническая апробация метода индивидуального подбора имму-
  • номодуляторов in vitro для повышения эффективности иммунокоррекции ВИД у кардиохирургических больных.
  • Материал и методы

Обследовано 85 больных, поступивших на плановое хирургическое лечение по поводу клапанной патологии и ИБС. Группу наблюдения составили больные с ревматическими пороками сердца, с ишеми-ческой болезнью сердца и с инфекционным эндокардитом; контрольную группу — 25 здоровых доноров крови.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Наряду с общеклиническим обследованием проводили иммунологическое обследование больных в дооперационном периоде перед назначением имму-нокоррекции и после завершения курса иммунотерапии.

Изучение показателей иммунологической реактивности включало определение содержания лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD3+-клетки), их иммуноре-гуляторных субпопуляций Т-хелперов (CD4+-клетки) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+-клетки), а также относительного содержания натуральных киллеров (CD16+-клетки) с использованием комбинации моноклональных антител (МКАТ), меченых FITC и фикоэритрином (РЕ) (НПЦ «МедБиоСпектр» и «Сорбент»). Функциональная активность клеточного звена иммунитета оценивалась по количеству Т-лим-фоцитов, экспрессирующих на своей поверхности рецептор к интерлейкину-2 (CD25+-клетки) и антигены II класса гистосовместимости HLA-DR (HLA-DR+-клетки), а также по числу пролиферирующих клеток (CD71+-клетки).

  1. Показатели гуморального иммунитета оценивали по содержанию В-лимфоцитов (CD20+), концентрации иммуноглобулинов классов G, A, M в сыворотке крови (методом радиальной иммунодиффузии по Манчини) и ЦИК (осаждение 6% ПЭГ). При оценке
  2. фагоцитарного звена иммунной системы определяли количественные показатели фагоцитоза (фагоцитарный показатель и фагоцитарное число).
  3. Оценку интерферонового (ИНФ) статуса проводили иммуноферментным методом: определяли интенсивность спонтанной и митоген-индуцированной (ЛПС, ФГА) секреции ИНФ а, у с использованием диагностических наборов фирмы «Цитокин» и «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).
  4. Для оценки эффективности иммунокоррекции на основе индивидуального подбора иммуномодулято-ров все пациенты были разделены на две группы:
  5. — основная группа — пациенты, получавшие имму-номодулятор, который в хемилюминесцентном тесте был определен, как препарат выбора для иммунокор-рекции (n=43);
  6. — группа сравнения — пациенты, получавшие им-муномодулятор, который назначался по выявленным отклонениям лабораторных показателей в имму-нограмме (n=42).

При отработке метода индивидуальной оценки чувствительности кардиологических больных к им-муномодуляторам in vitro был использован метод лю-минолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) лейкоцитарной суспензии. Для получения лейкоцитарной суспензии использовали периферическую кровь кардиологических больных, включенных в исследуемую группу.

При постановке ХЛ-теста проводилась инкубация (60 минут при 370С) лейкоцитарной суспензии с им-муномодуляторами в конечной концентрации, соответствующей расчетной концентрации, создаваемой в крови при введении разовой терапевтической дозы препарата.

Для проведения иммунокоррекции были использованы следующие препараты: полиоксидоний — N-оксидированное производное полиэтиленпиперози-на с высоким молекулярным весом («Petrovax Farm», Москва); имунофан — синтетический гексапептид, представляющий собой 32-36 аминокислотные остатки тимопоэтина («Бионокс», Москва); циклоферон -низкомолекулярный индуктор интерферона — N-ме-тилглюкаминовая соль карбоксиметилакридона («НТФФ Полисан», Санкт-Петербург); реаферон — а-2 интерферон (ЗАО «Вектор-Медика», Россия). Иммуномодуляторы назначались по стандартным схемам, рекомендованным в аннотациях к препаратам.

Запись кривых хемилюминесцентных реакций проводили с использованием хемилюминометра «Хе-милюм-12» в комплексе с компьютером IBM-PC при температуре счетной камеры 37оС. В качестве зонда (усилителя свечения) использовали люминол («Sigma», США) в концентрации 10-3М, а в качестве активатора «респираторного взрыва» применяли

форбол-12-миристат-13-ацетат (PMA) («Sigma», США) в концентрации 10-6М.

Интенсивность хемилюминесценции определяли по оценочному показателю S (светосумма), рассчитанному с помощью программного обеспечения, что позволяло провести сравнительную оценку в условных единицах (у.е.) интенсивности свечения кривой хемилюминесцентной реакции.

Иммуномодулирующий эффект препарата оценивали по индексу стимуляции — ИСП:

ИСП=Sопыт/Sконтроль где Sonbm — интенсивность ХЛ в пробе с препаратом, Sк0нтр0ль — интенсивность ХЛ в контрольной пробе (в среде Хенкса). Препаратом выбора считали иммуномодулятор, индекс стимуляции которого был больше 1,1.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Полученные результаты обработаны с помощью статистических программ («Statistica 6.0», Statsoft, США) с использованием t-критерия Стьюдента. Различия значений считали достоверными при вероятности более 95% (р0,05).

Наблюдалось формирование ВИД по клеточному типу: недостаточность Т-лимфоцитов и их основных иммунорегуляторных субпопуляций: Т-хелперов (CD4+) и ODS^m^^-сических Т-лимфоцитов.

При сравнительном анализе распределения основных субпопуляций лимфоцитов отмечено также снижение уровня В-лимфоцитов (CD20+) и повышение содержания естественных киллеров (NK-клеток-CD16+).

При этом следует отметить, что недостаточность клеточного звена со снижением общей клеточности, обуславливающей лим-фопению, сопровождалась повышением функциональной активности (CD71+, ИЛ-2Я-кл.- рецепции к ИЛ-2, экспрессии HLA-DR II класса гистосовмести-мости).

  • При оценке состояния гуморального иммунитета до проведения иммунотерапии в исследуемых группах кардиохирургических больных была выявлена активация гуморального звена (IgG и IgM, ЦИК), свидетельствующая о возможной персистенции антигена инфекционной или аутологической природы, а также характеризующая активный воспалительно-деструктивный процесс, протекающий остро, на что указывают высокие значения ЦИК (накопление продуктов реакции антиген-антитело) и, в частности, повышенный уровень IgM.
  • Анализ состояния фагоцитарно-макрофагальной системы, которая является ключевым звеном проти-воинфекционного иммунитета, до проведения имму-
  • Обозначения: • — достоверное различие с группой контроля (р

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *