Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

Консультация дерматолога-венеролога – 1750 руб.

Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

Вирус Эпштейн-Барра принадлежит к семейству герпес-вирусов. Как правило, заражение этим вирусом происходит еще в детском возрасте, после этого инфекция в скрытой форме сохраняется в организме человека на протяжении всей жизни.

Передача вируса происходит воздушно-капельным путем, то есть через поцелуи, со слюной, при переливании крови. Отличительной особенностью заболевания является то, что оно не вызывает гибели зараженной клетки, но изменяет ее структуру и функции.

Опасность вируса Эпштейн-Барра заключается в том, что инфекция носит скрытый характер. Вирус скрыто сохраняется в организме человека до тех пор, пока не произойдет снижение иммунитета, после чего инфекция вновь переходит в активную форму.

Вирус Эпштейн-Барра способен вызвать мононуклеоз, аденоидиты, болезнь Ходжкина, рак носоглотки, гепатит, ангину, склероз, синдром хронической усталости и многие другие заболевания.

Симптомы проявления вируса Эпштейн-Барра

Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

Чаще всего при заболевании отмечают повышенную температуру и увеличение лимфоузлов, хронический насморк, гепатит, увеличение селезенки, у детей — бурный рост аденоидов.

Вирус способен вызывать стойкий иммунодефицит, длящийся от 6 месяцев до 2 лет. Одним из самых опасных последствий заражения ВЭБ является назофарингеальная карцинома (рак носоглотки).

Первые проявления заболевания — нарушенное носовое дыхание и дискомфорт в носоглотке. Позднее также возможно присоединение неприятных запахов и выделений из носа.

Лечение вируса Эпштейн-Барра

Лечение вируса Эпштейн-Барра носит комплексный характер. Лечение проводится по общим принципам терапии инфекционных заболеваний. Больному следует придерживаться постельного режима, пить большое количество жидкости.

Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

При появлении боли в горле рекомендуется прополоскать его раствором соды. В том случае, если поднялась температура, больному можно дать парацетамол или другие жаропонижающие препараты.

  • Лечение вируса Эпштейн-Барра ни в коем случае нельзя откладывать, необходимо действовать незамедлительно.
  • Инфицирование вирусом Эпштейн-Бара быстро прогрессирует, и его последствия могут быть разрушительными для организма, поэтому при появлении первых симптомов следует сразу обратиться в специализированную клинику, располагающую высококвалифицированным персоналом.
  • Запишитесь на приём, и квалифицированные специалисты «СМ-Клиника» помогут вам избавиться от негативных последствий вируса Эпштейн-Барра.

Сдать мочу на вирус Эпштейна-Барр

Пцр анализ мочи на ebv (вирус эпштейна-барр)

Молекулярно-биологический анализ мочи, выполненный методом ПЦР диагностики, в ходе которого возможно выявить генетический материал вируса Эпштейна-Барр (ЕВV), проводится для выявления текущей инфекции и оценивания успешности проводимых лечебных мероприятий.

Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

EBV (вирус Эпштейна-Барр) относится к семейству Herpesviridae – является герпес-вирусом четвертого типа, способным размножаться в B-лимфоцитах, инфицировать эпителиальные клетки и Т-лимфоциты.

Способ распространения инфекции – аэрозольный. Первичное заражение обычно происходит в детстве (как правило до 10 лет) и сопровождается мало-симптомным инфекционным процессом.

Заражение в старшем возрасте провоцирует развитие инфекционного мононуклеоза, который проявляется:

  • интоксикационным синдромом;
  • лихорадкой;
  • общей слабостью;
  • лимфо-аденопатией;
  • желтухой;
  • воспалением миндалин;
  • кровоточивостью слизистых оболочек;
  • гепатоспленомегалией.

При иммунодефицитных состояниях могут развиваться осложнения заболевания – пневмония, тромбоцитопения, гепатит, апластическая или гемолитическая анемия, миокардит, увеит, менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре, лимфопролиферативные патологии, назофарингеальная карцинома.

Раннее выявление EBV имеет большое значение при назначении рациональной терапии и предупреждении возникновения осложнений. Наиболее чувствительным (90%) и специфичным (98%) способом диагностирования патологических процессов, вызванных вирусом Эптштейна-Барр, считается полимеразная цепная реакция, принцип которой заключается в многократном увеличении копий участков ДНК.

Когда делают анализ

Практикующие специалисты назначают Пцр анализ мочи на ebv (вирус эпштейна-барр) при:

  • подозрении на инфекционный мононуклеоз;
  • клиническом разграничении герпес-вирусной инфекции;
  • подготовке к оперативному вмешательству по пересадке донорских тканей или органов;
  • ВИЧ-инфекции и других иммуно-дефицитных состояниях;
  • мониторинге эффективности проводимого противовирусного лечения.

Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

Для выполнения анализа необходима средняя порция утренней мочи. Собрать образец биологического материала пациент может в домашних условиях, накануне выполнения процедуры ему следует:

  • воздержаться от интимных контактов;
  • исключить прием противовирусных препаратов;
  • не применять антисептические средства для гигиены паховой области;
  • собрать пробу в стерильную емкость, заранее купленную в аптеке, и как можно скорее доставить ее в лабораторию.

Анализ проводят с помощью методики ПЦР в режиме реального времени.

Расшифровка

Отсутствие в исследуемом образце биоматериала фрагментов ДНК, специфичных для Epstein Barr Virus – отрицательный результат анализа, опровергающий наличие у пациента герпес-вирусной инфекции 4-го типа.

Обнаружение высокого содержания генома ЕВV – это положительный результат анализа, который указывает на текущий инфекционный процесс.

Срок проведения анализа: 1 — 5 дней Добавить в калькулятор

Какого ребенка считать часто болеющим, и чем ему грозит вирус Эпштейна-Барр?

7 Апреля 2016

Буквально каждая вторая современная мама, словно мантру, заучила формулировку «часто болеющий ребенок», но что это значит, известно не всем. Почему он часто болеет, чем это грозит, и что за странные анализы назначают врачи? Такие вопросы нередко рождаются в головах испуганных родителей.

Пролить свет истины на эту тему пресс-службе Интернет-Портала NEDUGAMNET.RU помогла Ксения Борисовна Степанова, к.м.н., врач-инфекционист, заведующий клиникой ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии».

Сдать мочу на анализ 13 типов инфекционных процессов, вызванных вирусом Эпштейн-Барра

Для начала Ксения Борисовна рассказала о том, в каких случаях можно с уверенностью сказать, что ребенок болеет слишком часто.

«Если ребенок возрастом до 3 лет болеет 5-6 раз – это норма, для ребенка 5-14 в норме болеть не более 4 раз в год. Однако это справедливо лишь для случаев, когда дети болеют без осложнений.

Когда болеют пять раз легкими простудами, это одна ситуация, которая не так страшна, чем когда ребенок за год все 4 раза подхватывал тяжелые инфекционные заболевания, а итогом стали осложнения: гайморит, аденоиды, менингит и т.д. В последнем случае вероятность иммунодефицита очень высока», – пояснила врач-инфекционист.

Также она уточнила, что причина частых заболеваний у ребенка кроется в неадекватном иммунном ответе на внедрение инфекционного агента. Причиной такого неадекватного ответа иммунной системы могут быть как паразиты, так и хронические вирусные инфекции, в том числе вирус Эпштейна-Барр.

Анализ на выявление этого вируса в организме могут назначить часто болеющему ребенку, что нередко пугает родителей.

«Эпштейна-Барр (ВЭБ) – вирус герпеса, который впервые был обнаружен у больного с онкопатологией (лимфома Беркитта) 35 лет назад. Может стать причиной как острых инфекционных заболеваний (например, инфекционного мононуклеоза, так и хронического течения данной инфекции. Также ВЭБ может приводить к ряду онкологических и аутоиммунных заболеваний.

ВЭБ может пожизненно находится в организме человека, поражая b-лимфоциты иммунной системы, которые в основном находятся в миндалинах. По этой причине во внешнюю среду вирус выделяется чаще всего со слюной.

Врожденная Эпштейна-Барр-вирусная инфекция, пожалуй, дает самые серьезные осложнения – ребенок изначально рождается с различными патологиями: с гепатитом С, энцефалитом, различными повреждениями кожного покрова. Хотя такие случаи редки в медицинской практике.

Самое типичное проявление вируса Эпштейна-Барр – это инфекционный мононуклеоз, острое инфекционное заболевание, которое протекает с выраженной интоксикацией, с поражением лимфатических узлов, возможным увеличением печени, селезенки и даже развитием в тяжелых случаях острого гепатита.

Хроническая Эпштейна-Барр-вирусная инфекция характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием признаков вирусной активности (боли в мышцах, суставах, высыпания, затрудненное дыхание, боли в горле, головные боли, часто наблюдается субфебрильная температура).

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью могут возникнуть генерализованные формы ВЭБ-инфекции с развитием менингита и энцефалита, а также миокардита. Для ВЭБ-инфекции характерно развитие анемии и панцитопении (снижается уровень лейкоцитов и тромбоцитов).

  • Диагностика ВЭБ-инфекции достаточно сложна и трудоемка, диагноз может поставить только врач-инфекционист после проведения анализов – исследования крови или мочи (ИФА и ПЦР)», – пояснила Ксения Борисовна.
  • Она отметила, что есть несколько категорий пациентов среди детского населения, которым рекомендовано сдавать анализ на выявление вируса:
  • · пациенты с частыми респираторными заболеваниями, с любыми иммунодефицитными состояниями;
  • · дети с долговременной температурой субфебрильного характера либо жалобами на беспричинное повышение температуры тела;
  • · дети с увеличенными лимфоузлами;
  • · пациенты с отклонениями в общем анализе крови;
  • · пациенты, у которых обнаруживаются неустановленные заболевания печени;
  • · все пациенты с диагнозом ВИЧ;
  • · все, кто перенес пересадку органов или переливания крови и ее компонентов.

«У этого вируса нет сезонности, он распространен повсеместно, передается воздушно-капельным путем. Также вирус Эпштейна-Барр называют «болезнью поцелуев» или «студенческой болезнью», потому как этим заболеванием можно заразиться в том числе контактно-бытовым путем, через слюну.

Лечение требуется как острой инфекции, так и хронической, но в определенной стадии заболевания. Подход к лечению строго индивидуальный с подбором противовирусной терапии.

Читайте также:  Генетический анализ STR полиморфизма гена SHBG

Учитывается возраст пациента, длительность течения заболевания и клиническая картина.

Иногда при хронической ВЭБ-инфекции пациент вынужден наблюдаться у специалистов длительное время и даже пожизненно», – рассказала врач-инфекционист Ксения Борисовна Степанова.

Информация подготовлена по материалам сайта http://www.nedugamnet.ru

Ссылка на интервью: http://nedugamnet.ru/kakogo-rebenka-schitat-chasto-boleyushchim-i-chem-emu-grozit-virus-epshteyna-barr

Инфекция, вызываемая вирусом Эпштейна–Барр

Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), или вирус герпеса 4 типа – ДНК–содержащий лимфопролиферативный вирус семейства Herpesviridae подсемейства Gammaherpesvirinae рода Lymphocriptoviruses. Инфекция, вызываемая ВЭБ – антропонозное инфекционное заболевание.

ВЭБ тропен к В-лимфоцитам, при этом в одних случаях В-лимфоциты после заражения трансформируются в бласты и продолжают пролиферировать со сроком до 22 дней, в других случаях ВЭБ инфицирует В-лимфоциты без нарушения пролиферации с включением ДНК в виде плазмиды, передаваемой через ряд генераций этих клеток.

Вирус способен инфицировать клетки эпителия рото- и носоглотки, низкодифференцированные клетки эпителия канальцев слюнных желез и тимуса, поражать моноциты периферической крови. Его геном обнаруживается и в Т-лимфоцитах со способностью клеток к экспрессии ранних и мембранных антигенов.

Отличием ВЭБ от других герпес-вирусов является его способность вызывать не цитолиз, а размножение пораженных клеток В-лимфоцитов. При этом формируется латентная инфекция и в некоторых клетках макроорганизма пожизненно персистирует геном ВЭБ, инфекционный характер вирус приобретает в периоды реактивации.

Источник инфекции – больной человек или носитель. Пути передачи: воздушно- капельный, половой, парентеральный, трансплацентарный. Факторами передачи вируса являются слюна, кровь, сперма, вагинальные секреты, донорские органы и ткани, предметы обихода, игрушки, контаминированные зараженной слюной.

В течение 2 ч после инфицирования человека этим вирусом уже начинается синтез белков вируса, через 8 ч накапливается его максимальное количество, а через 10 ч появляются первые вирионы, обладающие инфекционными свойствами. В слюне, в смывах из ротоглотки у здоровых лиц вирус обнаруживают в 15–25% случаев.

Частота выделения вируса резко возрастает при нарушениях в иммунной системе.

Восприимчивость населения к ВЭБ – высокая.

Наряду с известной ролью ВЭБ в качестве возбудителя инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы, отмечают его вклад в развитие синдрома хронической усталости.

По данным ряда авторов, ВЭБ может приводить к внутриутробному инфицированию плода с неблагоприятными исходами беременности и влиять на состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста.

В большинстве случаев острая ВЭБ-инфекция в детском возрасте носит бессимптомный характер, в то же время у подростков и молодых лиц (обычно до 20-25 лет) лиц заражение ВЭБ в 25–70% случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза.

Пик частоты инфекционного мононуклеоза приходится на 14–18 лет, и у большинства взрослых выявляют антитела к ВЭБ.

Осложнения мононуклеоза редки, но возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоза, разрыв селезенки, гепатит, перикардит, миокардит, поражение нервной системы (менингит, энцефалит, поражение черепных нервов, миелит, полирадикулит, полинейропатия, синдром Гийена–Барре). Клинические проявления поражения нервной системы возникают в 0,5–7,5% случаев; у 25% больных инфекционным мононуклеозом выявляют патологические отклонения показателей состава ликвора.

Происхождение волосатой лейкоплакии тесно связано с высоким уровнем репликации вируса ВЭБ в клетках эпителия языка. Наличие волосатой лейкоплакии непосредственно указывает на ВИЧ-инфекцию (у 98% лиц с этим поражением выявляют антитела к ВИЧ), а также на ее прогрессию.

Половина всех ВИЧ-связанных неходжкинских лимфом ассоциированы с ВЭБ.

Частота первичной лимфомы головного мозга существенно увеличилась за последние 10 лет; данной патологией страдают до 10% больных ВИЧ-инфекцией с выраженной иммуносупрессией (количество CD4+ Т-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл).

Лимфома ЦНС является второй по частоте после токсоплазмоза причиной очаговых поражений головного мозга у взрослых больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции.

  • Подтверждение диагноза инфекционного мононуклеоза;
  • мононуклеозоподобный синдром у лиц с ослаблением иммунитета (ВИЧ, химиотерапия по поводу злокачественных новообразований, иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов и т.п.);
  • лимфаденопатия (с преимущественным увеличением затылочных, заднешейных и подчелюстных лимфоузлов);
  • рецидивирующие воспалительные заболевания ротоглотки;
  • профилактические скрининговые исследования;
  • высыпания на коже (мононуклеозоподобная сыпь);
  • гепатит неясной этиологии;
  • гепатоспленомегалия;
  • патология ЖКТ, плохо поддающаяся стандартной терапии;
  • наличие отягощенного акушерского анамнеза (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
  • наличие в анамнезе у беременных женщин или женщин, планирующих беременность, перенесенного инфекционного мононуклеоза;
  • дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ВЭБ;
  • пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ.

Дифференциальная диагностика. Аденовирусная инфекция, краснуха, корь, ЦМВИ (мононуклеозоподобная форма), острая ВИЧ–инфекция (мононуклеозоподобный синдром), псевдотуберкулез (мононуклеозоподобный синдром); ангина, дифтерия ротоглотки, лимфогранулематоз.

Материал для исследования

  • Кровь, плазма крови, лимфоциты или лейкоциты, мокрота, моча, слюна, СМЖ, соскобы из зева смывы из носоглотки – выявление ДНК, определение АГ;
  • сыворотка крови – определение АТ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление ДНК и АГ возбудителя, определение АТ к антигенам вируса Эпштейна — Барр в крови.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Определение вирусоспецифических АТ – распространенный способ диагностики ВЭБ.

Идентифицированы несколько групп АГ ВЭБ, выявление АТ к которым позволяет не только определять наличие инфекции, но также дифференцировать стадии заболевания, прогнозировать его развитие и контролировать эффективность проводимых лечебных мероприятий.

В ранней фазе литического цикла вирус вырабатывает ранний АГ (EBV-EA), затем одновременно с вирусным геномом появляется капсидный АГ (EBV-VCA). Во время латентного цикла происходит синтез ядерного АГ (EBV-NA), латентных мембранных белков и небольших молекул РНК.

Определение АТ IgM и IgG к отдельным белкам позволяет более точно определять фазу течения инфекции, учитывая высокую частоту персистенции вируса.

Использование метода иммуноблота для определения АТ класса IgM и IgG к отдельным белкам дает дополнительную информацию о фазе течения инфекции. Выявление белка VСА 125 указывает на раннюю фазу течения инфекции.

В период разгара течения инфекции и на этапе завершения острого процесса появляются VСА 19. О поздней фазе течения инфекции свидетельствует обнаружение высокоспецифичного маркера VСА 22, который выявляется одиночно или совместно с EBNA-1 (р79).

Последний белок длительно присутствует у лиц, переболевших инфекцией, и убедительно свидетельствует о перенесенной инфекции.

Отмечается частое присутствие IgM-р45 и IgM-p79 при активном процессе, IgM-p43 и IgG-p27 коррелирует с тяжестью течения инфекции, а выявление IgM-p65, IgM-p33 – с наличием гепато- и спленомегалии.

Для выявления антигенов ВЭБ в разнообразных пробах биоматериала могут быть использованы методы РИФ и РНИФ. Применение этой диагностики обеспечивает 100% обнаружения специфического маркера ВЭБ в лимфоцитах, однако при хроническом течении болезни возможны отрицательные результаты. Использование иммуноцитохимии или иммуногистохимии для выявлении антигенов ВЭБ нашло применение для диагностики ВЭБ-ассоциированных опухолей.

Выявление ДНК при диагностике ВЭБ может быть проведено в качественном или количественном формате. Определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: соскобах со слизистых оболочек, плазме, СМЖ и др.

Наибольшее значение имеет обнаружение ДНК (особенно определение вирусной нагрузки) в плазме крови либо в соскобе ткани, взятой из носоглоточного кольца в раннем периоде заболевания.

Количественное определение ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови дает возможность отличить носительство (низкая концентрация вируса) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением ВЭБ.

Показания к применению различных лабораторных исследований. При врожденной инфекции и реактивации персистирующей инфекции методом выбора является выявление ДНК ВЭБ в плазме крови и СМЖ.

АТ IgM определяется редко.

Рекомендуется определение АТ IgА к отдельным “ранним” АГ: EA-Rp93, EA-Dp45, EA-Dp43; капсидным АГ (СА): p125 (маркер ранней фазы), p65, p42, p41, p40, p33; р22 – маркер поздней фазы.

АТ-ВЭБ NA IgG появляются через 3–6 недель от начала болезни и сохраняются в течение всей жизни человека. Определение этих АТ имеет ретроспективное значение, применение его для обследования беременных и новорожденных не обосновано.

Интерпретация результатов. Наличие ДНК ВЭБ в плазме крови и СМЖ подтверждает активное течение инфекции. При обнаружении АТ IgM к вирусу Эпштейна — Барр в крови можно делать заключение об остром характере течения инфекции, в случае выявления низкоавидных, “ранних” АТ IgG – о реактивации вируса.

Однократный отрицательный результат обнаружения ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови не исключает репликацию вируса в ЖКТ, костном мозге, коже, лимфоузлах и др., что обосновывает определение АТ IgM и IgА, наличие которых свидетельствует об активно текущей инфекции.

Кем создан (ID): 1

Вирус Эпштейн-Барра

Хроническое присутствие в организме вируса Эпштейн-Барра ─ это заболевание, которое вызывается вирусом герпеса 4 типа. Являясь серьезной инфекцией, она провоцирует развитие целого ряда различных патологий.

Читайте также:  Как распознать паратифы А и В

Однажды проникнув в человеческий организм, вирус Эпштейн-Барра остается там пожизненно. Вирус способен вызвать множество опасных осложнений, среди которых нарушения функций иммунной системы, онкологические, ревматологические заболевания и другие тяжелые состояния.

Причины развития заболевания

Инфекция, вызванная вирусом Эпштейн-Барра является одним из наиболее часто диагностируемых вирусных заболеваний, так как оно высоко заразно. Приблизительно 90% населения планеты являются носителями вируса,либо у них в крови присутствуют антитела, указывающие на перенесенную в детском возрасте инфекцию. Заразиться этим заболеванием возможно от больного человека следующими путями:

  • воздушно-капельным
  • контактно-бытовым
  • половым
  • при медицинских вмешательствах (переливание крови и другие процедуры).

Даже после достижения ремиссии человек может заражать других людей вирусом Эпштейн-Барра еще около 18 месяцев.

Симптомы вируса Эпштейн-Барра

Симптомы вируса Эпштейн-Барра обычно наблюдаются следующие:

  • боль в горле
  • повышенная температура
  • общая слабость и сильная утомляемость
  • пониженная работоспособность
  • появление высыпаний на теле
  • необъяснимое стремительное похудение
  • отсутствие аппетита
  • проявления со стороны желудочно-кишечного тракта
  • воспаление лимфоузлов
  • мышечные боли
  • боли в суставах
  • поражение печени
  • аритмия
  • плохой сон.

Диагностика

Для диагностики вируса Эпштейн-Барра в Клинике ЭКСПЕРТ проводятся следующие лабораторные исследования:

  • клиническое и биохимическое исследование крови
  • исследование крови на серологические реакции
  • иммунологический анализ
  • ДНК-диагностика и другие методики.

Лечение вируса Эпштейн-Барра

При бессимптомном течении вируса Эпштейн-Барра специальной терапии человеку не требуется. В тяжелых случаях заболевания пациентам может быть показано лечение в стационаре.

Лечение вируса Эпштейна Барра в Клинике ЭКСПЕРТ назначается квалифицированным специалистом только после проведения тщательной диагностики.

 Исходя из особенностей организма пациента и степени тяжести симптоматики, наш врач разрабатывает индивидуальную программу лечения.

Иммунолог Клиники ЭКСПЕРТ рассчитывает дозировку каждого препарата и продолжительность курса лечения индивидуально для каждого пациента.

Прогноз заболевания

Прогноз исхода острой формы вируса Эпштейн-Барра, как правило, благоприятный. В каждом конкретном случае прогноз вируса Эпштейн-Барра зависит от тяжести заболевания и длительности его течения, а также возникших осложнений и наличия новообразований.

Профилактика вируса Эпштейн-Барра

Для профилактики вируса Эпштейн-Барра иммунолог Клиники ЭКСПЕРТ советует соблюдать здоровый образ жизни и правильно питаться, а также по возможности старайтесь избегать стрессов и эмоционального перенапряжения.

Запишитесь на прием к иммунологу Клиники ЭКСПЕРТ при подозрении на вирус Эпштейн-Барра. Наш опытный врач поставит вам точный диагноз и назначит правильное лечение, которое принесет вам скорейшее облегчение и поможет избежать тяжелых последствий для вашего здоровья.

Вирус Эпштейн — Барр и аутоиммунные заболевания

Заражения вирусом Эпштейн — Барр   

   Вирус Эпштейн — Барр  — это широко распространенный вирус герпеса человека, который обладает уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно сохраняться в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека.

 Во время первичной инфекции EBV , передаваемый через слюну, поражает нативные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками .

   В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по EBV  достигает 100% в течение первого десятилетия. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно.

Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по EBV в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте. До 50% этих отсроченных первичных инфекций носят симптоматический характер и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз.

Когда первичная инфекция EBV возникает в раннем детстве, как это обычно бывает в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется.

как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти. Неясно, почему следует инфицировать более высокую долю В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже.

Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми. 

Диагностика инфекции вирусом Эпштейн — Барр

   Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) , что позволяет определять частоту В-клеток, инфицированных вирусом гепатита В, в инфильтратах В-клеток.

 Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшого увеличения доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа

   Исследования с использованием EBER-ISH выявили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена , толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона , головном мозге при рассеянном склерозе , тимусе при миастении  и щитовидной железе при болезни Грейвса.

 Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе , почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии  и легких при идиопатическом фиброзе легких.

 В то время как концепция органа-мишени ясна для органоспецифического аутоиммунитета, это менее ясно для системного аутоиммунитета.

 При системной красной волчанке  например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки. 

   Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет  Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над  EBV , когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста — связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.

Вирус Эпштейн — Барр и В — клетки 

     EBV  выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевого центра и циркулирует в крови. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса. Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные нативные В-клетки у того же хозяина.

     Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их иммуноглобулиновых (Ig) генов с переключением классов.

 При нормальной дифференцировке B-клеток нативные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и с помощью T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра.

Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно

   Экспансия моноклональных или олигоклональных B-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото , слюнных железах при синдроме Шегрена , синовиальной оболочке при ревматоидном артрите  , спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе  , печени при первичном билиарный цирроз, мышцы при дерматомиозите и полимиозите и кровь при системной красной волчанке. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig. 

Вирус Эпштейн — Барр и Т — клетки 

Инфекция EBV обычно находится под жестким контролем EBV-специфических иммунных ответов, особенно цитотоксических CD8 + T-клеток, которые устраняют пролиферирующие и литически инфицированные B-клетки. Контроль CD8 + Т — клеток из EBV-инфицированных В — клеток нарушается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

 При рассеянном склерозе этот дефектный контроль EBV не связан с повышенной устойчивостью B-клеток к уничтожению цитотоксическими CD8 + T-клетками или с функциональным нарушением цитотоксической способности CD8 + T-клеток, а является результатом уменьшения количества EBV-специфичных CD8 + T-клеток.

Читайте также:  Сдать кровь на окисленный липопротеин низкой плотности (ох-ldl)

 Это, в свою очередь, происходит из-за общего дефицита CD8 + T-клеток и из-за уменьшения доли EBV-специфических T-клеток в общей популяции CD8 + T-клеток.

 Было высказано предположение, что низкая доля EBV-специфических Т-клеток в популяции CD8 + Т-клеток при рассеянном склерозе  связана с истощением Т-клеток,  которое происходит в вирус-специфических CD8 + Т-клетках во время хронических вирусных инфекций высокой степени тяжести. Лишение солнечного света и витамина D также усугубит дефицит CD8 + Т-клеток и нарушение контроля EBV

Вирус Эпштейн — Барр и аутоиммунные заболевания 

   Вирус Эпштейна-Барра (EBV) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году.  Обычно эффект инфекции EBV объясняется иммунологической перекрестной реактивностью между EBV и аутоантигенами. Однако в 2003 г.

гипотеза аутоиммунных заболеваний, связанных с инфицированием EBV, была предложена в качестве основы для этиопатогенеза хронических аутоиммунных заболеваний человек.

  Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные EBV , засевают орган-мишень, где они вырабатывают патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза.

Вероятно, предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования EBV  зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию EBV под жестким контролем.

   С 1980 годом было признано , что доля и количество CD8 + Т — клеток в периферической крови уменьшаются , и что отношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе при рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите , системной красной волчанке , синдроме Шегрена , системном склерозе , дерматомиозите , первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите , язвенном колите , болезни Крона, псориазе, витилиго , буллезном пемфигоиде , очаговой алопеции , идиопатической дилатационной кардиомиопатии , сахарном диабете 1 типа, болезни Грейвса , тиреоидите Хашимото , миастении, нефропатии IgA , мембранозной нефропатии (или мембранозном гломерулонефрите)  и пернициозной анемии.

    Таким образом, дефицит CD8 + T-клеток, по-видимому, является общей характеристикой хронических аутоиммунных заболеваний человека.

 Первоначально это было интерпретировано как уменьшение количества супрессорных CD8 + Т-клеток,  приводящее к растормаживанию аутоиммунных ответов, но позже это было связано с секвестрацией CD8 + Т-клеток в органе-мишени, поскольку CD8 + Т-клетки избирательно обогащены по сравнению с CD4 + Т-клетками в целевом органе при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Однако, если CD8 + Т-клетки накапливаются в органе-мишени из-за присутствия EBV, количество CD8 + T-клеток в крови должно увеличиваться, а не уменьшаться, потому что обычно ответ CD8 + T-клеток увеличивается с нагрузкой EBV. Альтернативное объяснение, состоит в том, что генетический дефицит CD8 + Т-клеток приводит к снижению ответа CD8 + Т-клеток на EBV, что позволяет В-клеткам, инфицированным EBV, накапливаться в органе-мишени. 

  • Профилактика аутоиммунных заболеваний 
  •    Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV-инфекцией, хотя и не предотвращает бессимптомную EBV-инфекцию, но  вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV  Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных EBV , и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.
  • Лечение аутоиммунных заболеваний 

     Потенциально существует три способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем борьбы с инфекцией EBV: (1) истощение В-клеток моноклональными антителами; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты.

 Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные EBV , но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов.

 Улучшение nтечения аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV.

  Более убедительным доказательством важной роли EBV  может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к EBV  или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV может быть усилен вакцинацией gp350 или введением гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350.

CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфических цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro  или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфических CD8 + Т-клеток при хронической вирусной инфекции. 

   Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, потому что эти препараты действуют на EBV только тогда, когда он использует свою собственную ДНК-полимеразу для репликации своей ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого — сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных  EBV , и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия. Альтернативный подход — нацеливаться на LMP1 , LMP2A или EBNA1  для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях. 

Генетические аспекты иммунорегуляторного индекса  

    Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у человека контролируется генетически , при этом по крайней мере некоторые ответственные гены расположены в комплексе HLA.

 Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями,  что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним.

  Гормональные аспекты иммунорегуляторного индекса 

       Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин.

 Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке.

 Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин.

Возрастные аспекты иммунорегуляторного индекса 

       Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве , но также и в зрелом возрасте , первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с рассеянным склерозом. 

Экологические факторы , витамин D и иммунорегуляторный индекс 

       Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови.

 Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + T-клеток, но эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + T-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D.

 (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitrо. (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-лимфоцитов. (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8.

 Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль инфекции EBV и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как  рассеянный склероз , диабет 1 типа и ревматоидный артрит , в высоких широтах и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний , по крайней мере частично, опосредуется увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *