Сдать анализ определения коагуляционного фактора VII

Лабораторное исследование системы гемостаза крови проводится для выявления возможных изменений тромбоцитных параметров, протромбинового индекса, тромбинового времени, увеличения или уменьшения фибриногена, повышенной толерантности плазмы к гепарину.

Также при лабораторной диагностике системы гемостаза можно выявить наличие у человека геморрагического диатеза.

Свертывание крови является защитной реакцией организма, предохраняющей его от кровопотери. Процесс свертывания регулируется нервной и эндокринной системами. Текучесть крови предотвращает слипание клеток и позволяет им легко перемешаться по сосудам.

Свертываемость и текучесть, взаимодействуя между собой, образуют надежную систему гемостаза крови, а нарушение норм её показателей свидетельствует о возможном наличии патологий, требующих своевременного лечения.

Сдать анализ определения коагуляционного фактора VII

Функции

Гемостаз представляет собой комплексную систему, которая выполняет ряд важных функций:

  • Помогает крови оставаться в жидком состоянии.
  • Свертывает кровь в местах повреждения сосудов, тем самым предотвращая кровотечение.
  • Растворяет тромбы.

Нарушения гемостаза: причины и факторы

Проблемы с одним из элементов гемостаза могут патологически повлиять на сам процесс. Среди причин нарушения: 

Сдать анализ определения коагуляционного фактора VII

  • ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание). Аномалия, при которой свёртываемость крови страдает в связи с большим объёмом тромбопластических веществ, высвобождаемых из тканей. Нередко это происходит без каких-либо симптомов.
  • Коагулопатия — дисфункция свёртывающей и противоположной ей по действию систем крови. Это патология может быть, как врождённой, так и приобретенной, в том числе в связи с иммунными нарушениями.
  • Тромбофилия — нарушение процессов коагуляции и тромбообразования, приводящее к ишемии тканей и органов.
  • Гипокоагуляционно-геморрагическое расстройство. Характеризуется ухудшением свёртываемости крови.

Обобщая причины нарушений гемостаза, можно констатировать, что они бывают:

  • врождёнными или приобретёнными;
  • гипокоагулятивными или гиперкоагулятивными;
  • локальными (как тромбоз) или глобальными (как ДВС-синдром).

Цель анализа крови на гемостаз

Описываемое исследование проводится с целью выявления нарушений в системе кровообращения. Это довольно сложный анализ, направленный на комплексную оценку всего процесса свертывания в организме человека.

Патологии могут быть с обеих сторон: как в свертывающей, так и в противосвертывающей системе. В последнем случае появляется склонность к развитию геморрагического синдрома, в первом же — к образованию тромбов.

Анализ на гемостаз может выявить тромбофилию – высокую скорость свертываемости крови. Это опасно возникновением бесплодия или невозможности выносить ребенка, а также инфаркта, тромбоза нижних конечностей на фоне варикоза и инсульта.

Низкая свертываемость крови характеризуется кровоточивостью. Таким образом, повреждения заживают очень долго и сложно. Повышается риск послеоперационных осложнений, геморрагического синдрома и внутренних кровотечений.

Подготовка к анализу на гемостаз 

Анализы на гемостаз сдают утром, натощак, после восьмичасового голодания. В утро перед манипуляцией врачи рекомендуют выпить стакан воды.

Определение анти-Ха активности проводится через 3-4 часа после инъекции низкомолекулярного гепарина. Анализ на генетические мутации сдается вне зависимости от приема пищи.

За 3 дня до исследования отменяют прием препаратов, оказывающих влияние на свертываемость крови — антикоагулянтов, антиагрегатных и фибринолитических средств.

На это время следует отказаться от курения, приема жирной пищи и спиртных напитков: алкоголь разжижает кровь и искажает результаты анализов. Не рекомендуется сдавать анализы на гемостаз в критические дни.

Сдать анализ определения коагуляционного фактора VII

Список анализов на свертываемость крови

Стандартная гемостазиограмма (коагулограмма) в МЖЦ стоимостью 1 000 руб. включает:

  1. Тест АЧТВ — время, которое уходит на образование кровяного сгустка. Высокий показатель АЧТВ при беременности — симптом гемофилии, нехватки витамина К или заболеваний печени.
  2. РКМФ-тест — количественное определение растворимых фибрин-мономерных комплексов для диагностики диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) и тромбоза.
  3. ТЭГ – оценка фибринолиза (растворения тромбов и сгустков крови).
  4. Агрегация тромбоцитов с ристомицином.

Цена исследования гемостаза

Наименование услуги Цена(ед.)
Гемостаз
Фибриноген 250 р.
Протромбин (время, по Квику, МНО) 250 р.
Тромбиновое время 250 р.
АЧТВ 250 р.
Антитромбин III 450 р.
Волчаночный антикоагулянт (скрининг) 1200 р.
Д-димер 1500 р.
Протеин С 1500 р.
Протеин C Global 1100 р.
Протеин S 2800 р.
Активность Анти-Ха 2000 р.
Фактор Виллебранда 1500 р.
Фактор свертывания VII 2000 р.
Фактор свертывания VIII 2000 р.
Фактор свертывания IX 2000 р.
Фактор свертывания XI 2000 р.

Исследование на определение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Коагуляционный фактор VII (F VII Arg353Gln G>A)

Коагуляционный фактор VII (F VII Arg353Gln G>A)

Определение мутации гена фактора 7 свертывающей системы крови (FVII) относится к генетическому лабораторному анализу, который назначается для выявления наследственной предрасположенности к инфаркту миокарда. Благодаря изучению генома F VII и обнаружению в нем изменений вследствие мутаций, устанавливают вероятность заболевания.

Получение данных обследования G/G свидетельствует о нормальной активности свертывающего фактора, G/A – о незначительном снижении его действия, A/A – указывает на слабую активность вещества и низкую вероятность ишемической болезни сердца.

Интерпретация анализов проводится совместно с другими методами исследования: анамнестическими, клиническими, лабораторными.

Показания для проведения анализа

Фактор 7 свертывающей системы крови играет важную роль в предупреждении кровотечений при нарушении целостности сосудов.

Он представляет собой белковое вещество, которое синтезируется в печени, и под действием витамина К активирует коагуляцию путем влияния на 9 и 10 фактор свертывания крови. В результате образуется тромбин, непосредственно участвующий в образовании кровяного сгустка.

Мутация гена F VII по своей природе носит защитный характер, что снижает появление инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений даже при развитии атеросклероза.

При этом в определенном участке ДНК происходит замена гуанина на аденин, что вызывает перекодировку биохимических свойств белка. В его составе вместо аминокислоты аргинин появляется глутамин – это снижает способность к патологическому тромбообразованию.

Исследование проводят в следующих случаях:

  • определение риска развития инфаркта миокарда;
  • изучение вероятности появления тромбоэмболических осложнений;
  • выявление эффективности лечения атеросклероза.

Мутация гена улучшает протективные способности организма по отношению к ишемической болезни сердца.

Подготовка к проведению анализа

Обследование проводится путем полимеразной цепной реакции (ПЦР) с применением рестрикционного анализа. При этом в исследуемый биоматериал добавляют ферменты рестриктазы, способные разрушать фосфатные связи в изучаемых участках ДНК.

Полученные результаты анализа сравнивают с рестрикционными картами нормальной нуклеотидной последовательности генома, что помогает выявить процессы мутации.

Для проведения обследования делают забор венозной крови после 12 часов голодания. Специальной подготовки и отмены лекарственных препаратов генетический анализ не требует.

За час до исследования не рекомендуют курить, следует избегать стрессовых ситуаций и физических нагрузок.

Обнаружение мутации гена F VII , приводящей к снижению чрезмерного образования кровяных сгустков, выявляет риск развития инфаркта миокарда и тромбозов. Это помогает назначить профилактическое лечение и установить прогноз течения других заболеваний сердца и сосудов, таких как атеросклероз, нарушение ритма, пороки клапанного аппарата.

Срок проведения анализа: до 14 дн.Заказать

Коагил-VII – купить в Москве по низкой цене в интернет‐аптеке, заказать

Препарат фактора VIIa свертывания крови

Кровь и кровообращение

Генериум, ЗАО

Россия

Упаковка содержит: 1флак с препаратом 2,4мг; 1амп с водой д/ин 5мл; 1катетер д/перефирических вен; 1иглу д/разведения; 1шприц на 5мл; 1фильтр инъекционный; 2салфетки спиртовые

Растворитель: вода д/и (10 мл). Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп.

2), шприцем, иглой для разведения, катетером для периферических вен, фильтром инъекционным и салфетками спир Растворитель: вода д/и (5 мл). Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп.

1), шприцем, иглой для разведения, катетером для периферических вен, фильтром инъекционным и салфетками спирт

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде аморфной массы белого цвета.

эптаког альфа (активированный) 1.2 мг (60 КЕД/60 тыс.ME) Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат, маннитол. эптаког альфа (активированный) 2.4 мг (120 КЕД/120 тыс.

ME) Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, маннитол. эптаког альфа (активированный) 4.8 мг (240 КЕД/240 тыс.

ME) Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, маннитол.

Рекомбинантный фактор свертывания VIIa, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки). Молекулярная масса составляет приблизительно 50 000 дальтон. Механизм действия заключается в связывании фактора свертывания крови VIIa с высвободившимся тканевым фактором в зоне повреждения.

Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов свертывания крови IX и X в активную форму IХа и Ха. Затем фактор свертывания крови Ха запускает начальные процессы превращения протромбина (II) в тромбин.

Читайте также:  Гинекомастия у мужчин Причины появления гинекомастии и методы лечения

Тромбин путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови V и VIII в зоне повреждения.

В фармакологических дозах эптаког альфа (активированный) напрямую без участия тканевого фактора переводит фактор свертывания крови X в активную форму Ха на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к образованию больших количеств тромбина из протромбина.

Таким образом, фармакодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Ха с последующим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей системы крови тромбина и фибрина. При применении эптакога альфа (активированного) нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Пациенты с повышенным риском развития ДВС-синдрома подлежат строгому наблюдению за клиническим состоянием и показателями коагулограммы. При применении препарата Коагил-VII в домашних условиях пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения.

Если кровотечение остановить не удается, госпитализация обязательна. Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 ч. У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата Коагил-VII.

Если активность фактора свертывания крови VIIa не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.

Пациенты, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловленный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщательном наблюдении.

Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие включений. При наличии включений раствор использовать нельзя.

Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и Коагил-VII.

Антифибринолитические средства снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта.

Однако возможность комбинированного применения антифибринолитиков и препарата Коагил-VII не изучалась. Фармацевтическое взаимодействие Не следует вводить Коагил-VII в одном шприце с любыми другими лекарственными препаратами.

По данным литературы T1/2 рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa у взрослых составляет 2-2.5 ч, у детей T1/2 короче. Средний клиренс рекомбинантного фактора свертывания крови VIIa составляет 31.8 мл/ч/кг, клиренс у детей выше в среднем в 2 раза.

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур: — у пациентов с гемофилией (наследственной или приобретенной) с высоким титром ингибитора к факторам свертывания крови VIII или IX; — у пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII; — у пациентов с тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIа и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

— повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров; — повышенная чувствительность к активному компоненту препарата и вспомогательным веществам.

С осторожностью следует применять при размозженных ранах, распространенном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных хирургических операциях в связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений или ДВС-синдрома.

При превышении рекомендуемой дозы в 10-20 раз повышается риск развития артериального и/или венозного тромбоза. В связи с этим необходим тщательный динамический контроль клинического состояния и показателей коагулограммы.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — уменьшение числа тромбоцитов и снижение уровня фибриногена, повышение уровня протромбина, Д-димера.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях (преимущественно при повышенном риске) развивается артериальный тромбоз — нарушения цереброваскулярного кровообращения (инфаркт мозга и ишемия мозга), стенокардия, инфаркт миокарда, инфаркт кишечника; венозный тромбоз — тромбофлебит, тромбоз глубоких вен и их осложнения, тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, редко — повышение уровня АЛТ, ЩФ, ЛДГ. Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, покраснение кожных покровов. Прочие: редко — озноб, лихорадка, боль (в т.ч. в месте инъекций), головная боль, слабость, повышенное потоотделение. Описаны отдельные случаи появления антител к фактору VII после применения эптакога альфа (активированного) у пациентов с дефицитом фактора VII. Этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII.

Фактор свёртывания крови VII

Coagulation Factor VII

Фактор VII один из витамин K-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свёртывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50 000 Дальтон.

Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора Vila (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свёртывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свёртывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы IXa и Xa.

При дальнейшем развёртывании коагуляционного каскада образуется тромбин, фибриноген превращается в фибрин, и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина является также исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Наследственный дефицит фактора VII является аутосомно-рецессивным нарушением.

Применение фактора VII человека обеспечивает повышение концентрации фактора VII в плазме и может временно устранить дефект свёртывания крови у больных с дефицитом фактора VII.

При внутривенном введении фактора VII его концентрация в плазме крови пациента повышается до 60–100 %. Период полувыведения составляет около 3–5 часов.

Лечение и профилактика нарушений свёртывания крови, вызванных наследственным или приобретённым дефицитом фактора свёртывания VII: острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врождённым дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия); острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретённом дефиците фактора VII вследствие приёма пероральных антикоагулянтов, дефицита витамина K (в том числе при нарушении его всасывания в желудочно-кишечном тракте, длительном парентеральном питании); печёночная недостаточность (в том числе при гепатите, циррозе печени, тяжёлом токсическом поражении печени).

Гиперчувствительность, ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз (до устранения причин, лежащих в его основе), гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе, детский возраст (до 6 лет).

Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, послеоперационный период, период новорожденности, высокий риск развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома, беременность, период лактации.

Категория действия на плод по FDA — N.

Влияние препарата на фертильность не изучалось в контролируемых клинических исследованиях.

Безопасность человеческого фактора свёртывания VII при использовании во время беременности не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Данные, полученные в экспериментах на животных, не позволяют оценить безопасность препарата для беременных женщин, влияние на развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие. Врач должен внимательно оценить ожидаемую пользу и возможный риск и назначать препарат во время беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям.

Внутривенно (струйно, капельно). Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного.

Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в ME согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в ME.

  • 1 ME активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
  • Необходимая доза рассчитывается на основе эмпирического наблюдения: при введении 1 ME фактора VII на 1 кг массы тела активность фактора VII в плазме повышается на 1,7 %.
  • Расчёт необходимой дозы проводится по формуле: необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VII (%) × 0,6.
  • При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.
  • Небольшие кровотечения и малые хирургические вмешательства: терапевтически необходимая активность фактора VII в плазме — 10–20 %, продолжительность поддержания терапевтически необходимой активности фактора VII в плазме — однократная доза (при небольшом кровотечении) или до полного заживления раны (при малом хирургическом вмешательстве).
  • Тяжёлые кровотечения и обширные хирургические вмешательства: терапевтически необходимая активность фактора VII в плазме — 20–25 %, продолжительность поддержания терапевтически необходимой активности фактора VII в плазме — в течение 8–10 дней или до полного заживления раны.
Читайте также:  Биохимический анализ крови: Холестерин - норма и отклонения

При выборе интервала введения следует учитывать, что период полувыведения фактора свёртывания VII короткий (3–5 часов). Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8–12 часов.

Коррекции дозы при печёночной недостаточности не требуется.

Инфаркт миокарда, ДВС-синдром, венозный тромбоз и ТЭЛА.

Взаимодействий человеческого плазменного фактора VII с другими лекарственными средствами не отмечено.

Не следует смешивать с другими препаратами.

При применении препарата возможно развитие аллергических реакций.

Пациенты должны быть проинформированы о ранних симптомах аллергических реакций, таких как крапивница (в том числе генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия.

При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к врачу. При развитии шока проводят общепринятые мероприятия по лечению анафилактического шока.

Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.

Заместительная терапия фактором свёртывания VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени, в клинической практике не было описано случаев развития ингибиторов к фактору свёртывания VII.

Концентрация Na+ в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на гипосолевой диете.

Фактор свёртывания VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.

Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности: отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и гепатита C; тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов A, B и C, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19; применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов гепатитов A, B и C, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Однако эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса B19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом B19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (в том числе при гемолитической анемии).

  1. Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатита A и B.
  2. В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение фактора свёртывания VII детям младше 6 лет.
  3. При каждом введении фактора VII необходимо регистрировать серию и номер введённого препарата для контроля.
  4. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его 0,9 % раствором натрия хлорида до и после введения фактора VII.
  5. Безопасность применения фактора VII во время беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому, фактор свёртывания VII может назначаться во время беременности и лактации только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

У больных, получающих большие дозы фактора свёртывания VII, при проведении лабораторных исследований, в том числе коагулологических тестов, чувствительных к гепарину, следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.

Приготовление раствора для внутривенного введения из лиофилизата фактора свёртывания VII следует производить непосредственно перед введением, при этом использовать только прилагаемый набор для введения.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать мутный раствор или при наличии в нём механических включений.

Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.

При введении препарата в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.

При внутривенном капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.

Информация о действующем веществе Фактор свёртывания крови VII предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Фактор свёртывания крови VII, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Редкие коагулопатии: наследственный дефицит факторов свертывания крови II, VII, X. Клинические рекомендации

  • антиингибиторный коагулянтный комплекс
  • геморрагический синдром
  • гемостатические средства
  • дефицит факторов свертывания крови,
  • коагулопатия
  • концентрат протромбинового комплекса
  • концентраты факторов свертывания крови
  • плазменный гемостаз
  • препараты шунтирующего действия
  • редкие нарушения свертывания крови
  • свертывание крови
  • спонтанные кровотечения
  • укорочение протромбинового индекса
  • фактор свертывания крови II
  • фактор свертывания крови VII
  • фактор свертывания крови X
  • эптаког альфа (активированный)

Список сокращений

  1. АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время
  2. АИКК — антиингибиторный коагулянтный комплекс
  3. ВК – время кровотечений
  4. ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
  5. КПК – концентрат протромбинового комплекса
  6. НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
  7. ПВ — протромбиновое время
  8. РНСК – редкие нарушения свертывания крови
  9. СЗП — свежезамороженная плазма
  10. ТФ — тканевой фактор
  11. ТВ — тромбиновое время
  12. ЦНС — центральная нервная система
  13. FII — фактор свертывания крови II
  14. FVII — фактор свертывания крови VII
  15. FVIII — фактор свертывания крови VIII
  16. FIX — фактор свертывания крови IX
  17. FX — фактор свертывания крови X
  18. ISTH — Международное Общество по Тромбозу и Гемостазу
  19. rFVIIа — рекомбинантный фактор свертывания крови VII активированный

Термины и определения

  • Болезнь Стюарта-Прауэра — дефицит фактора свертывания крови Х.
  • Гемартроз – кровоизлияние в полость сустава.
  • Гематома — ограниченное скопление крови при закрытых и открытых повреждениях органов и тканей с разрывом сосудов, в результате чего образуется полость, содержащая жидкую или свернувшуюся кровь.
  • Гематурия — наличие эритроцитов в моче сверх физиологических норм.
  • Гемостатическая терапия – терапия, направленная на остановку кровотечения.
  • Гипопроконвертинемия — дефицит фактора свертывания крови VII.
  • Гипопротромбинемия – дефицит фактора свертывания крови II.
  • Диспротромбинемия – функциональная недостаточность фактора свертывания крови II.
  • Коагулограмма – исследование свертывающей системы крови.
  • Коагулопатия – нарушение в свертывающей системе крови.
  • Фактор свертывания крови — белок, содержащийся в плазме крови и тромбоцитах, участвующий в свёртывании крови.

1. Краткая информация

1.1 Определение

  1. Наследственный дефицит фактора свертывания крови II (гипопротромбинемия) — геморрагическое заболевание, характеризующееся снижением активности протромбина в плазме, возникающим вследствие генетических дефектов, обуславливающих количественные (гипопротромбинемия) или качественные (диспротромбинемия) нарушения фактора свертывания крови II (FII).
  2. Наследственный дефицит фактора свертывания крови VII (гипопроконвертинемия) — геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного снижения активности фактора свертывания крови VII (FVII) в плазме.
  3. Наследственный дефицит фактора свертывания крови Х — геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного количественного или качественного дефекта FX, приводящего к снижению активности FХ в плазме.

1.2 Этиология и патогенез

К редким нарушениям свертывания крови (РНСК) относят моногенные коагулопатии, вызванные дефицитом плазменных белков, участвующих в гемостазе, не относящиеся к болезни Виллебранда и гемофилии А или В.

РНСК включают наследственные дефициты или аномалии фибриногена, протромбина (фактора II), факторов свертывания крови V, VII, X, XI, XII, XIII.

Все эти нарушения в подавляющем большинстве случаев приводят к нарушениям формирования фибрина.

Причинами развития РНСК является, как правило, рецессивное наследование уникального или редких нуклеотидных изменений в генах, кодирующих коагуляционные факторы, или в белках, необходимых для посттрансляционных модификаций данных факторов. РНСК наиболее распространены в этнических группах, в которых приняты близкородственные браки, вследствие большей вероятности гомозиготного носительства дефекта гена.

Опубликованные описания РНСК до недавнего времени исторически состояли из исследований случай-контроль или малочисленных когортных исследований.

Читайте также:  Гормональные анализы: Т-Uptake - тест поглощения тиреоидных гормонов

Однако, в течение последних 10 лет появилось несколько специфических регистров (European Network of Rare Bleeding Disorders, Peyvandi et al, 2012; the North American Rare Bleeding Registry, Acharya et al, 2004; RCD-Registries: Herrmann et al, 2006, 2009; Ivaskevicius et al, 2007; Bernardi et al, 2009), позволивших улучшить понимание РНСК.

Создание международной базы РНСК способствовало определению четких лабораторных критериев тяжести большинства РНСК, которые были разработаны под эгидой Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу (ISTH) в 2012 году.

Несмотря на достигнутые успехи, клинические характеристики большинства РНСК остаются недостаточно документированными, принципы ведения пациентов разработаны на основе результатов открытых наблюдательных исследований.

Ввиду редкости данной патологии во всем мире не проводилось ни одного рандомизированного контролируемого клинического исследования.

Поэтому в соответствии с типом использованной доказательной базы большинство разработанных рекомендаций имеет III-IV уровень доказательности со степенью градации В или С.

Данные клинические рекомендации были разработаны с целью обозначения основных направлений диагностики и ведения пациентов с дефицитом факторов свертывания крови II, VII и X в наиболее типичных сценариях.

Тем не менее, необходимость персонифицированного подхода к лечению каждого пациента позволяет клиницисту модифицировать предложенные рекомендации с учетом индивидуального фенотипа заболевания и особенностей ответа пациента на проводимую терапию.

Наследственный дефицит фактора свертывания крови II (протромбина) — аутосомно-рецессивное заболевание. Характеристика: FII – гликопротеид, образуется в печени в присутствии витамина К.

Под влиянием активированного фактора свертывания крови X (FXа) в инициирующей фазе коагуляционного каскада и протромбиназного комплекса (фаза амплификации) переходит в тромбин.

Тромбин, в свою очередь, активирует другие плазменные белки свертывания крови и тромбоциты с конечным формированием фибринового сгустка. Кроме того, тромбин участвует в активации ингибиторов свертывания крови и в регуляции фибринолиза.

Дефицит FII обусловлен вариациями в F2 гене, который кодирует протромбин. Не существует прямой корреляции между F2 генотипом и фенотипом заболевания. Гемостатически достаточный уровень FII составляет около 40%. Период полувыведения FII – около 60 часов.

Наследственный дефицит фактора свертывания крови VII — аутосомно-рецессивное заболевание. Физиологическая роль FVII заключается в инициации процесса свертывания крови в зоне повреждения сосудистой стенки. В комплексе с тканевым фактором, FVIIа активирует FX и FIX, участвующие в генерации тромбина.

Период полувыведения FVII составляет 4 – 6 часов. Достаточный гемостатический уровень – не менее 10%. При тяжелых травмах, клинически значимое кровотечение может развиться при уровне FVII более 20%.

Наследственный дефицит фактора свертывания крови Х аутосомно-рецессивное заболевание.

Активация FX происходит в инициирующей фазе свертывания крови при участии комплекса тканевой фактор — FVIIa и в фазе амплификации c теназным комплексом. Активированный FX (FXa) и его ко-фактор, фактор свертывания крови V (FV), входят в состав протромбиназного комплекса, который активирует протромбин.

Период полувыведения FX составляет 30 — 50 часов.

Достаточный гемостатический уровень: кровотечения не наблюдаются у лиц с активностью FХ >40%.

1.3 Эпидемиология

  • Распространенность наследственного дефицита фактора свертывания крови II (протромбина) в большинстве стран составляет 1 : 2 000 000 населения.
  • Распространенность гипопроконвертинемии – 1 : 300 000 — 500 000 населения.
  • Средняя распространенность спорадических форм наследственного дефицита фактора свертывания крови Х составляет 1 пациент : 1 000 000 населения.

1.4 Кодирование по МКБ 10

D68.2 – наследственный дефицит других факторов свертывания крови

1.5 Классификация

Существует 3 формы тяжести РНСК в зависимости от активности FII, FVII, FX, определяемой лабораторно (табл.1).

Таблица 1. Формы РНСК

Фактор свертывания крови Форма заболевания (по активности факторов свертывания крови, %)
тяжелая средней тяжести легкая
FII не определяется ?10% >10%
FVII < 10% 10 – 20%                 >20%
FX < 10% 10 – 40% >40%
  1. Тяжелый дефицит факторов, как правило, ассоциирован с возникновением тяжелых спонтанных кровотечений/кровоизлияний.
  2. Умеренный дефицит факторов обычно ассоциирован с возникновением легких/умеренных спонтанных и посттравматических эпизодов кровотечений.
  3. Легкие формы дефицита факторов в большинстве случаев протекают бессимптомно.

1.6 Клинические признаки

Типичными для РНСК являются кровотечения/кровоизлияния в мышцы/мягкие ткани (гематомы), из слизистых ротовой полости, носа, мочевыделительной системы, реже – кровоизлияния в суставы (гемартрозы). Данные виды кровотечений/кровоизлияний являются тяжелыми. Кроме того, при значительных дефицитах факторов у пациентов отмечаются жизнеугрожающие кровотечения, к которым относятся:

  • кровотечения/кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС)
  • кровотечения/кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
  • кровотечения/кровоизлияния в шею/горло

К легким/умеренным геморрагическим проявлениям относится появление экхимозов, поверхностных провокационных гематом, десневых кровотечений [5].

Основное проявление дефицита FII (гипопротромбинемии) – кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы.

Геморрагический синдром наиболее часто представлен кровотечениями из слизистых оболочек, гематомами мягких тканей различных локализаций, гемартрозами, кровотечениями во время и после хирургических вмешательств и тяжелыми менструальными кровотечениями, внутричерепными кровоизлияниями.

Менее характерны кровотечения из ЖКТ, гематурия, акушерские кровотечения и кровотечения из пупочной раны. У части пациентов регистрируются кровоизлияния в ЦНС.

При гипопротромбинемии с активностью FII < 10%, как правило, отмечаются более тяжелые кровотечения по сравнению с кровотечениями, возникающими при активности FII ? 10%. В последнем случае наиболее типичны легкие и умеренные кровотечения из слизистых оболочек.

  • Пациенты с активностью FII менее 4% не описаны.
  • Для диспротромбинемии характерна слабая взаимосвязь между клиническим и лабораторным фенотипами заболевания.
  • У гетерозиготных носителей дефицита FII в большинстве случаев определяется активность FII в пределах 40-75% с асимптомным течением заболевания.

Основное проявление дефицита FVII – кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы.

Геморрагический синдром наиболее часто представлен кровотечениями из слизистых оболочек, в том числе из слизистых ЖКТ, гематомами мягких тканей различных локализаций, гемартрозами и тяжелыми менструальными кровотечениями. Кровоизлияния в ЦНС регистрируются у 3-10% пациентов с дефицитом FVII.

Приблизительно в 60% случаев течение заболевания асимптомное, и поводом для идентификации диагноза является случайное обнаружение увеличения ПВ.

Тяжелые кровотечения наиболее характерны при активности FVII ? 1%. У пациентов с активностью FVII > 1% отмечаются, как правило, умеренные и легкие кровотечения из слизистых оболочек или асимптомное течение заболевания.

Тем не менее, в ряде случаев регистрируются тяжелые проявления геморрагического синдрома у лиц с активностью FVII > 20%, указывая, таким образом, на отсутствие прямой корреляции между клиническим и лабораторным фенотипом заболевания.

У гетерозиготных носителей дефицита FVII в большинстве случаев определяется активность FVII в пределах 40-60% с асимптомным течением заболевания.

Основное проявление дефицита FX – кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы.

Геморрагический синдром наиболее часто представлен кровотечениями из слизистых оболочек, в том числе из слизистых ЖКТ, гематомами мягких тканей различных локализаций, гемартрозами и тяжелыми менструальными кровотечениями. Кровоизлияния в ЦНС отмечаются у 20% пациентов с дефицитом FX.

Тяжелые кровотечения наиболее характерны для пациентов с активностью FX ? 10%.

У пациентов с активностью FX > 10% отмечаются, как правило, умеренные и легкие кровотечения из слизистых оболочек, кровотечения после хирургических вмешательств или асимптомное течение заболевания.

Тем не менее, в ряде случаев регистрируются тяжелые проявления геморрагического синдрома у лиц с активностью FX 0 — 39%, указывая, таким образом, на отсутствие прямой корреляции между клиническим и лабораторным фенотипом заболевания.

Кровоизлияния в ЦНС, кровотечения из слизистых ЖКТ, гемартрозы отмечаются у пациентов с активностью FX ? 2%.

У гетерозиготных носителей дефицита FX в большинстве случаев активность FX составляет около 50%, и проявлений заболевания нет.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Диагностика РНСК начинается с выявления клиники геморрагического состояния, либо (при отсутствии признаков избыточной кровоточивости) выяснения наличия семейного анамнеза нарушений свертывания крови [1, 5, 13, 19].

  • Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания пациента и семейного анамнеза выяснять наличие проявлений геморрагического синдрома: жалоб на легко появляющиеся экхимозы и гематомы в раннем детстве; возникновение спонтанных кровотечений (в том числе гематом различных локализаций); длительных кровотечений после травм или хирургического вмешательства.[1, 5, 13, 19, 22, 44, 45].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – IV) 

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *