Как выявить болезнь виллебранда

Сведения об остальных заболеваниях на букву «Б»: Базалиома, Базедова болезнь, Баланит, Белая горячка, Бери-бери, Бесплодие у женщин, Бесплодие у мужчин, Бессонница, Бешенство, Блефарит, Близорукость, Блокада ножки пучка Гиса, Болезнь Аддисона, Болезнь Альцгеймера, Болезнь Боуэна, Болезнь Виллебранда, Болезнь Гюнтера, Болезнь Иценко-Кушинга, Болезнь Крона, Болезнь Паркинсона.

Как выявить болезнь Виллебранда

Что может вызвать данный процесс?

Эксперты отмечают, что подобный недуг начинает свое развитие вследствие нехватки и абсолютного дефекта конкретного источника свертывания, который выполняет свойства закрепления тромбоцитов к определенной области травмированного сосуда. К основным причинам, появления относят:

  • Врожденные сбои в свертывании.
  • Генетическая предрасположенность;
  • Заболевания аутоиммунного и лимфопролиферативного характера.

Что может свидетельствовать о наличии негативного процесса?

Как выявить болезнь Виллебранда

  • Кровоподтёки в зонах десен;
  • Появление ушибов синего оттенка без видимых причин;
  • Регулярное выделение крови из носовых пазух;
  • Потеря большого количества крови во время месячных;
  • Сильные кровоизлияния у женщин в период наступления менопаузы;
  • Проблема в остановке крови после хирургического вмешательства или из-за травмирования;
  • Присутствие красных телец в моче и кале;
  • Тот же процесс, проходящий внутри суставов и мышц, вызывающий сильные болезненные ощущения, отечность и трудность в передвижении.

Как проходит диагностика?

Для установления правильного заключения, специалист в сфере гематологии, назначает перечень определенных обследований:

  • Стандартное и биохимическое тестирование;
  • Пробы на ломкостное состояние капилляров;
  • Изучение периода, за который происходит свертываемость;
  • Коагулограмма диагностика;
  • Общий анализ мочи и кала на различные примеси;
  • Ультразвуковое исследование.

Какие существуют способы лечения болезни Виллебранда?

Как выявить болезнь Виллебранда

  • Вводе лекарственных средств, содержащих в своем составе фактор Виллебранда и десмопрессина;
  • Проведение заместительного процесса;
  • Гормональная терапия для девушек, включающая в себя нанесение на повреждения фибриновой субстанции и тромбинового средства.

Есть ли опасность?

В случае несвоевременного обращения к медицинским работникам, недуг может вызвать ряд острых осложнений:

  • Потеря большого количества крови из организма;
  • Тромбоз;
  • Анемия.

Также, профессора предоставили сведения о том, что женщины, вынашивающие ребенка при этом заболевание — имеют больший процент потери малыша.

Журнал «Здоровье ребенка» 5 (26) 2010

В 1926 году в Хельсинки профессор Эрик фон Виллебранд (E.А. von Willebrand, 1926) опубликовал свою первую работу о наследственной форме повышенной кровоточивости, которую он наблюдал у нескольких членов семьи с Foglo.

Из геморрагических проявлений у них преобладали: носовые, десневые, луночные кровотечения, меноррагии, повышенная кровоточивость из мелких ранок, кровоизлияния в суставы наблюдались сравнительно редко.

В настоящее время известно, что заболевание обусловлено различными количественными и качественными дефектами синтеза фактора Виллебранда (FW), который выполняет в системе гемостаза две основные функции: инициирует адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда и стабилизирует циркулирующий фактор свертывания VIII (фVIII) за счет комплексообразования с ним.

Установлено, что ген, контролирующий синтез FW, расположен на коротком плече 12-й хромосомы. Соответствующая информационная РНК состоит из 8500–9000 нуклеотидов и кодирует полипептидную цепь из 2813 аминокислотных остатков, которая представляет собой белок-предшественник FW, пре- проFW, подвергающийся в эндоплазматическом ретикулуме первоначальной гликолизации и димеризации.

Затем отщепляется сигнальный пептид из 22 аминокислотных остатков с образованием проFW. Последующие гликолизация, сульфатация и мультимеризация FW происходят в аппарате Гольджи.

Прополипептид, состоящий из 741 аминокислотного остатка, также известный как антиген II FW, отщепляется от аминоконца полипептидной цепи, способствуя мультимеризации, с образованием зрелой молекулы, которая содержит 2050 аминокислотных остатков. FW синтезируется в клетках сосудистого эндотелия и в мегакариоцитах.

Белок, синтезируемый эндотелиальными клетками, хранится в так называемых тельцах Weible — Palade и высвобождается в плазму и субэндотелий. 75–85 % всего циркулирующего FW — эндотелиального происхождения, 15–25 % происходит из мегакариоцитов и хранится в агранулах циркулирующих тромбоцитов.

Фактор Виллебранда выполняет две основные функции в нормальном гемостазе: является кофактором адгезии тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда и их агрегации и служит белком-носителем для прокоагулянта — фVIII.

Особенно важна роль фактора Виллебранда в адгезии и агрегации тромбоцитов при высоком напряжении сдвига крови (при повреждении мелких артерий и артериол). В реакциях сосудисто-тромбоцитарного взаимодействия участвует фактор Виллебранда, находящийся в плазме, а также высвобождающийся из эндотелия и секретируемый тромбоцитами.

В результате связывания фактора Виллебранда с рецептором тромбоцитов GPlb происходит их активация и агрегация.

Тромбоцитарный рецептор GPIIb/IIIa, который открывается после активации тромбоцитов, играет важную роль в последующих тромбоцитарных реакциях. GPIIb/IIIa имеет сайт для связывания с тетрапептидом адгезивных протеинов: фибриногена, фибронектина, фактора Виллебранда.

Локальное высвобождение фактора Виллебранда из эндотелиальных клеток и тромбоцитов может создавать высокую концентрацию протеина, состоящего главным образом из больших мультимеров, которые имеют наибольшее сродство к GPIIb/IIIa.

Тромбоцитарный фактор Виллебранда, высвобождающийся из активированных кровяных пластинок, имеет большое значение в их агрегации.

Фактор Виллебранда является белком-носителем фVIII в плазме и защищает этот очень лабильный протеин от расщепления. Он не только стабилизирует фVIII в циркуляции, но, по-видимому, способствует увеличению его секреции. Вероятно, этим можно объяснить вторичное повышение фVIII после инфузий концентратов фактора Виллебранда больным с тяжелой формой болезни Виллебранда, тип 3.

Классификация болезни Виллебранда

  • В зависимости от характера нарушений фактора Виллебранда выделяют три основных типа болезни Виллебранда:
  • — тип 1 — частичный количественный дефицит фактора Виллебранда;
  • — тип 2 — качественные изменения структуры и функции фактора Виллебранда. Существует около 20 подтипов, важнейшие из них — 2А, 2В, 2М, 2N;
  • — тип 3 — полное отсутствие фактора Виллебранда.
  • Каждой из этих категорий соответствуют определенные патофизиологические механизмы, которые в значительной степени коррелируют с клиническими особенностями и терапевтическими требованиями.

Болезнь Виллебранда, тип 1

Тип 1 болезни Виллебранда отмечается у 70–80 % пациентов, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Для этого типа характерен частичный дефицит протеина фактора Виллебранда (его уровень в плазме составляет

Что такое Синдром Виллебранда-Юргенса? Причины, симптомы и медицинская помощь больным с синдромом Виллебранда-Юргенса

содержание

Синдром Виллебранда-Юргенса (конституционная тромбопатия) — самое распространённое врождённое нарушение свёртываемости крови. Заболевание также часто называют «наследственной антигемофилией». Картина заболевания, действительно, очень схожа с гемофилией. При ранениях кровотечение продолжается дольше обычного. Подкожно образуются гематомы.

Известно, что в образовании тромба, закрывающего рану, участвуют тромбоциты. Однако, без участия специфического белка (фактора Виллебранда) свёртываемость нарушается из-за невозможности тромбоцитов прилепиться к стенкам сосудов. В дополнение к этому, заболевание вызывает проницаемость и хрупкость сосудов.

У пациентов с синдромом Виллебранда-Юргенса нарушена цепь гомеостаза, поэтому опасность любых кровотечений очень велика. Особенно большому риску подвержены больные женщины, поскольку менструации у них носят затяжной характер — вплоть до истощения.

Вместе с тем, известны случаи, когда беременные больные с синдромом Виллебранда-Юргенса успешно вынашивают ребёнка, и роды проходят без осложнений.

Также замечено, что течение болезни меняется с возрастом. В некоторых случаях происходит полное излечение или степень нарушений заметно снижается.

2.Типы заболевания в зависимости от тяжести болезни

Тяжесть заболевания классифицируется по типам:

  • 1 тип. Самая распространённая и лёгкая форма. Снижение свёртываемости крови незначительное. Больной может не подозревать о наличии синдрома. Фактор Виллебранда-Юргенса присутствует в крови, но в недостаточной концентрации.
  • 2 тип. Фактор Виллебранда-Юргенса в крови есть, но не работает. Форма более редкая, но и более опасная. Наследуется в ряде случаев, — при определенном сочетании генетических характеристик родителей. Проявляется незначительными кровотечениями без видимых предпосылок.
  • 3 тип. Лишь у 5% больных фактор Виллебранда-Юргенса отсутствует полностью. Серьёзная опасность кровотечений, анемий и осложнений при операциях.

Чаще всего синдром Виллебранда-Юргенса — врождённая патология. Приобретается заболевание на фоне некоторых других состояний и нарушений.

Поскольку в основе синдрома Виллебранда-Юргенса — нарушение свёртываемости, то кровь может появляться там, где у здорового человека кровотечений быть не должно. Наиболее часто наблюдаются:

  • носовые кровотечения;
  • менструальные кровотечения у женщин;
  • кровь в моче;
  • подкожные гематомы;
  • кровоточивость слизистых рта;
  • тёмный стул (с примесью крови);
  • суставные кровоизлияния в результате движения.

Даже при 1 типе заболевания пациент при посещении любого врача должен сообщить ему о своём диагнозе, поскольку многие манипуляция, исследования и процедуры связаны с микротравмами, неопасными для здоровых людей. Состояние пациента должно учитываться при назначениях и выборе ему той или иной схемы лечения.

3.Диагностика болезни

Диагностика при подозрении на синдром Виллебранда-Юргенса включает измерение времени свёртываемости крови, оценку активности фактора Виллебранда, генетическое исследование.

4.Лечение синдрома Виллебранда-Юргенса

Специфического лечения этого заболевания не существует. Медицинская помощь направлена обычно на остановку возникших кровотечений.

В случае необходимости хирургического лечения, принимаются меры для профилактики кровотечений (используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда, десмопрессин, аминокапроновая кислота).

В случае тяжёлых форм заболевания, когда велика опасность кровотечений даже при бытовых травмах и ушибах, назначают препараты, препятствующие разрушению тромбов после их образования. В качестве экстренной помощи используется фибриновый клей или промбиновый порошок, помогающие остановить кровотечение из раны.

Читайте также:  Анализ аллергии на лекарство Пенициллин

Больные должны знать и избегать приёма препаратов, побочным эффектом которых является снижение свертываемости крови (гепарин, аспирин, ибупрофен, напроксен, лекарства, содержащие салицилаты).

Больные с тяжёлыми формами должны уметь сделать себе инъекцию факторов свёртывания крови. Также необходимо знать и определять признаки скрытых кровотечений.

Для снижения бытового травматизма нужно следить за весом, поддерживать хорошую физическую форму, избегая при этом опасных видов спорта.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда – это гетерогенная группа наследственных аутосомно-доминантных и приобретенных нарушений свёртываемости крови, спровоцированных недостатком фактора Виллебранда или дефектом его функции.

Этиология

Фактор Виллебранда продуцируется в клетках двух типов: в мегакариоцитах костного мозга и клетках эндотелия сосудов. Из мегакариоцитов фактор Виллебранда проникает в тромбоциты и содержится там в α-гранулах.

Преобладающее количество фактора синтезируется в эндотелиоцитах, откуда затем переходит в плазму и субэндотелий.

Фактор Виллебранда, накопленный в субэндотелии, является самым активным, именно он выбрасывается при кровотечении или применении десмопрессина.

Фактор Виллебранда реализует две основные функции:

  • обеспечивает прилипание тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки;
  • стабилизирует VIII фактор, увеличивая продолжительность его существования и транспортировку в места активного образования гемостатической пробки.

Существует предположение, что частота встречаемости болезни Виллебранда может достигать 1% в человеческой популяции. Но в связи с обычно лёгким или стёртым течением она может длительное время оставаться не выявленной. Полагают, что количество пациентов, нуждающихся в лечении, аналогично таковому при гемофилии.

Классификация

Выделяют три основных типа болезни Виллебранда.

  1. Количественные нарушения выработки фактора Виллебранда, или болезнь Виллебранда первого типа – самый распространённый вариант, на который приходится свыше 70% случаев заболевания.
  2. Качественные изменения, детерминированные патологической структурой фактора Виллебранда, – болезнь Виллебранда второго типа.
  3. Полное или почти полное отсутствие фактора Виллебранда – болезнь Виллебранда третьего типа.

При этом значительных клинических различий нет.

Приобретенная болезнь Виллебранда может быть спровоцирована пониженным синтезом фактора Виллебранда, его вторичными аномалиями (при опухолевых новообразованиях) или наличием аутоантител против фактора Виллебранда (у больных с аутоиммунными нарушениями).

Клиническая картина

Развивается геморрагический синдром петехиально-пятнистого или смешанного типа. Для первого свойственна преимущественно поверхностная, капиллярная кровоточивость. На коже неожиданно формируются мелкоточечные кровоизлияния (петехии) и более обширные – экхимозы или кровоподтёки.

Развиваются кровотечения из слизистых оболочек: носовые, из десен, а у девочек пубертатного возраста – нередко маточные. Отсутствуют гематомы и гемартрозы; оперативные манипуляции проходят наиболее часто без выраженного кровотечения, серьёзную проблему представляют лишь ЛОР-операции.

Не исключены кровоизлияния в мозг.

При смешанном или микроциркуляторно-гематомном типе геморрагического синдрома – в коже и подкожной клетчатке, иногда забрюшинные. Существует угроза формирования кровоизлияний в брюшную полость, внутренние органы, но гемартрозы формируются очень редко и не вызывают образования стойких деформаций.

Распространены носовые и маточные кровотечения. Возможны продолжительные кровотечения после удаления зубов.

С увеличением возраста начинают преобладать кровотечения желудочно-кишечного тракта.

Диагностика

  • Ведущим диагностическим критерием является определение активности фактора Виллебранда в сочетании с нарушениями агрегации тромбоцитов.
  • Выявлена зависимость количества фактора Виллебранда от принадлежности к определённой группе крови, наименьший его уровень определяется у лиц с группой крови 0.
  • Болезнь Виллебранда первого типа определяется по следующим перечисленным критериям:
  • удлинение времени кровотечения и частично активированного тромбопластинового времени;
  • нормальное количество тромбоцитов и протромбинового времени;
  • снижение содержания фактора Виллебранда;
  • снижение ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов и ристомицин-кофакторной активности фактора Виллебранда. Агрегация тромбоцитов с иными агентами в норме.

Дифференциальная диагностика

Отличительными особенностями болезни Виллебранда являются признаки как сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (удлинение времени кровотечения), так и коагуляционного по типу гемофилии. Клинические отличия от гемофилии состоят в том, что болеть могут женщины и геморрагический синдром обычно не гематомного, а петехиально-пятнистого или смешанного типа.

Лечение

Лечебные мероприятия имеют зависимость от тяжести геморрагического синдрома. Заместительная терапия необходима, прежде всего, в случаях хирургических вмешательств и при травмах. Могут быть использованы десмопрессин, рекомбинантный концентрат фактора Виллебранда, криопреципитат.

Болезнь фон Виллебранда. Дефицит фактора VIII (гемофилия А). Дефицит фактора XI (гемофилия С)

Нормальный процесс свертывания крови состоит из нескольких этапов. Вначале тромбоциты образуют пробку в поврежденном кровеносном сосуде.

Они прикасаются стенками друг к другу, изменяя форму для формирования массы, заполняющей поврежденный участок и предотвращая потерю крови. Сгусток крови затем увеличивается за счет белков-факторов свертывания, вызывающих цепную реакцию.

Белки свертывания соединяются с фибрином, образуя нити, которые захватывают еще больше тромбоцитов. Сгусток крови становится еще более прочным и жестким. Тромб не растет дальше, чем это необходимо.

После того, как необходимость в остановке кровотечения отпадает, сгусток начинает медленно разрушаться. Жесткие нити фибрина разрушаются, кровь захватывает тромбоциты и клетки сгустка, процесс кровообращения в зажившем сосуде становится прежним.

Любые нарушения процесса свертывания опасны для здоровья. Как чрезмерно быстрое, так и медленное свертывание опасно для здоровья, и должно контролироваться при помощи специальных препаратов и наблюдения врача.

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия, сосудистая гемофилия)

Болезнь фон Виллебранда (или ангиогемофилия) — это состояние, которое провоцирует появление кровотечения. Чаще всего заболевание наследуется, но в редких случаях развивается уже во взрослом возрасте.

Причина болезни Виллебранда — дефицит или ухудшение качества белка, называемого фактором фон Виллебранда, – важного компонента процесса свертывания крови.

В отличие от обычной гемофилии, при ангиогемофилии формирование тромбов занимает больше времени, чем у здорового человека, но меньше, чем у человека с гемофилией.

При правильном лечении этого недуга человек может прожить вполне нормальную, здоровую жизнь.

У многих больных признаки заболевания умеренны или не проявляются вообще. При появлении симптомов необходимо начать лечение, поскольку сами по себе признаки заболевания не исчезнут.

Классификация заболевания (типы болезни Виллебранда)

Существует три основных типа болезни Виллебранда:

Тип 1. Мягкие симптомы, низкий уровень фактора В.

Тип 2. Более выраженные симптомы, аномальная функция фактора В.

Тип 3. Наиболее редкий тип заболевания, фактор В полностью отсутствует, уровень фактора VIII очень низкий. Сопровождается такими симптомами, как суставные и мышечные боли, кровотечения.

Приобретенная болезнь Виллебранда. Этот тип заболевания не наследуется. Развивается в зрелом возрасте в результате аутоиммунного заболевания, нарушений функции щитовидной железы или приема некоторых лекарственных препаратов.

Причины болезни фон Виллебранда

Причина болезни фон Виллебранда — наследственный генетический дефект фактора Виллебранда, который важен для процесса свертывания крови.

Когда присутствует дефицит этого фактора или аномальная его функция, тромбоциты не могут склеиваться и «закупоривать» травмированный сосуд, кроме того, они теряют способность прикрепляться к стенкам сосуда.

Фактор Виллебранда содержит вещество, называемое фактором VIII, оно помогает стимулировать процесс свертывания крови. Многие больные с болезнью Виллебранда имеют низкие уровни фактора VIII.

В редких случаях заболевание развивается у взрослых людей, не являющихся носителями аномального гена. В таком случае болезнь называется приобретенной. Точная причина такого состояния до сих пор не установлена.

Существуют предположения, что это аутоиммунное заболевание, которое также связано с гипотиреозом или приемом лекарств, например, противосудорожных препаратов, например, вальпроевой кислоты или ципрофлоксацина.

Носитель аномального гена в 50% случаев может передать его потомству. Наиболее тяжелой формой заболевания (тип 3) является аутосомно-рецессивный путь передачи.

  • Симптомы болезни Виллебранда
  • Наиболее распространенные симптомы заболевания — это аномальные кровотечения, возникающие без соответствующей причины.
  • Дополнительные симптомы: удлинение менструального цикла, чрезмерная кровоточивость ран, например, после удаления зуба, кровотечения из носа, присутствие крови в стуле и моче, кровотечения после пореза бритвой или другого незначительного повреждения тканей.
  • У людей с болезнью Виллебранда часто присутствуют кровоподтеки и синяки с подкожными гематомами.
  • Лечение болезни Виллебранда
  • Наиболее часто для лечения применяют такие препараты:
  1. Десмопрессин (DDAVP). Вводят внутривенно или в виде назального спрея Stimate. Это синтетический гормон, подобный естественному гормону вазопрессину, контролирующий кровотечение и стимулирующий организм вырабатывать фактор фон Виллебранда, тем самым автоматически повышая уровень фактора VIII. Эффективен при типе заболевания 1 и 2.
  2. Заместительная терапия. Инъекции доз фактора свертывания 8 и фактора Виллебранда.
  3. Контрацептивы.
  4. Внутриматочные контрацептивы (например, Мирена).
  5. Антифибринолитические препараты (например, аминокапроновая и транексамовая кислота).
  6. Герметики фибриновые. Вещества, применяемые в качестве клея для «склеивания» краев раны. Уменьшают длительность кровотечения, применяются при удалении зубов или обширных травмах.

Дефицит фактора VIII

Дефицит фактора VIII — это классическая гемофилия, или гемофилия А. Причинами такого заболевания является отсутствие или повреждение фактора свертывания VIII.

Несмотря на то, что заболевание нередко передается по наследству, около трети случаев связаны со спонтанными мутациями в генах, то есть, по сути, являются приобретенными.

Существует три формы заболевания: мягкая, средняя и тяжелая. При тяжелом дефиците фактора VIII его показатель в крови составляет менее 1%.

Лечение дефицита фактора VIII

Осуществляется за счет введения фактора VIII внутривенно. Доступен в виде инъекций и назального спрея, может применяться периодически, например, перед операциями или стоматологическими процедурами. В комплексе с фактором свертывания вводится аминокапроновая кислота. Она удерживает сформировавшийся фибриновый сгусток от разрушения до окончания операции.

Читайте также:  Анализ панкреатической эластазы в кале. Показания и методика проведения анализа

Наследственный дефицит фактора ХI

Дефицит фактора XI является наследственным расстройством крови, вызванным отсутствием фактора крови ХI. При наличии такого заболевания сгусток крови на ране не образуется, а реакция свертывания блокируется преждевременно.

Дефицит фактора XI называют гемофилией С. Она отличается от гемофилии А или В тем, что кровотечения в суставах и мышцах не происходит. Дефицит фактора XI является наиболее распространенным из редких заболеваний крови и вторым наиболее распространенным заболеванием крови у женщин после болезни фон Виллебранда.

Расстройство часто встречается среди евреев-ашкенази, то есть евреев европейского происхождения Восточного полушария земли.

Симптомы гемофилии С

  • носовое кровотечение;
  • множественные синяки;
  • длительное менструальное кровотечение (меноррагия);
  • аномальные кровотечения во время или после операции, травмы или родов;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • кровотечение во рту, особенно после стоматологической операции или удаления зуба;
  • кровь в моче (гематурия).

Лечение гемофилии С

Основные методы лечения:

  • внутривенное введение фактора XI;
  • антифибринолитические препараты;
  • фибриновый клей;
  • переливание свежезамороженной плазмы.

Чрезмерное менструальное кровотечение у женщин с дефицитом фактора XI может контролироваться путем приема гормональных контрацептивов, внутриматочных спиралей или приема антифибринолитических препаратов.

Источники статьи:
http://www.hemophilia.ca
http://www.mayoclinic.org
http://www.webmd.com
https://www.hemophilia.org

Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Сегодня согласно официальной статистике в России гемофилией страдают около 8,5 тысяч пациентов, хотя когда -то эта патология считалась царской болезнью.  Гемофилия- наследственное заболевание, обычно проявляющееся только у мужчин,  в то время как женщины выступают в качестве носительниц гена.

Конечно, самой известной носительницей гемофилии в истории стала королева Виктория. Предположительно, эта мутация произошла в её генотипе de novo, так как в семьях ее родителей не были зарегистрированы больные гемофилией.

Наиболее распространенные формы заболевания —  классическая гемофилия типа А и гемофилия типа В, при которых развивается недостаточность VIII тромбообразующего фактора или фактора плазмы IX (Кристмаса).

В отличие от гемофилии, которой страдают только мужчины, существует еще один наследственный геморрагический диатез, которому подвержены и женщины — болезнь Виллебранда. Эта патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, намного тяжелее диагностируется и зачастую пациент узнает о ней  лишь во время тяжелых травм,  хирургических вмешательств и других критических состояниях.

В мире болезнь Виллебранда встречается с частотой у 1 человека из 100. В России по официальным данным распространенность составляет 0,001 %, однако многие эксперты полагают, что реальное число пациентов гораздо больше. Низкую выявляемость болезни можно объяснить преобладанием легких и бессимптомных форм, а также сложностью диагностики.

Основная масса больных гемофилией и болезнью Виллебранда – люди трудоспособного возраста, именно поэтому на первый план выступают мероприятия, направленные на профилактику осложнений.  При болезни Виллебранда возникает недостаточность фактора Виллебранда, белка, играющего важную роль в регуляции адгезии тромбоцитов к коллагену субэндотелия и защищающего VIII фактор от протеолиза.

Кроме того снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилатация сосудов и повышение их проницаемости. Стоит подчеркнуть, что именно при данной патологии наблюдаются самые длительные кровотечения, так как повреждены все три звена гемостаза.

Существует также приобретенный синдром Виллебранда, характерный для пациентов с аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями и обусловленный образованием ингибитора против фактора Виллебранда.

Клиническое течение болезни Виллебранда может существенно снизить качество жизни, приводить к ранней и стойкой утрате трудоспособности, а в тяжелых случаях даже к летальному исходу.

Долгое время заболевание рассматривалось как одна из форм гемофилии, так как многие проявления болезни Виллебранда схожи  с симптомами данной нозологии.  Однако лечение гемофилии не всегда оказывалось эффективным в случае болезни Виллебранда.

В связи с этим в марте 2015 г вступил в силу новый Перечень лекарственных препаратов, в котором лечение болезни Виллебранда было вынесено в отдельный пункт.

К наиболее патогномоничным симптомам болезни Виллебранда относят кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов, а также появление долго не проходящих синяков.

В отличие от гемофилии, которую обнаруживают еще при рождение, болезнь Виллебранда, особенно ее легкие формы, диагностируют лишь в подростковом возрасте или при проведение инвазивных вмешательств, когда кровотечение бывает трудно остановить.

Выраженность проявлений может варьировать от легких форм до весьма тяжелых вариантов с длительными кровотечениями самой разнообразной локализации, формированием гематом и кровоизлияний в мягкие ткани, суставы и внутренние органы. При таких формах дети уже к 12-15 годам становились инвалидами и редко доживали до 30 лет.

Сегодня благодаря достижениям мировой науки пациенты с нарушениями свертываемости крови, могут жить полноценной жизнью, получать образование, работать, успешно социализироваться. Продолжительность и качество их жизни находится на том же уровне, что и у здорового человека.

При подозрение на болезнь Виллебранда необходимо исследование крови на качественные и количественных характеристики фактора Виллебранда.

Наиболее часто применяются следующие диагностические тесты: ристомицин кофакторная активность, агрегация тромбоцитов с ристомицином, коллаген связывающая активность фактора Виллебранда, фактор VIII связывающая активность фактора Виллебранда или анализ мультимеров.

Вместе с тем остается еще несколько вопросов, над которыми стоит работать. Как часто нужно проводить диагностику? Какие пациенты нуждаются в ней ? Как оценивать норму? Более того, активность фактора Виллебранда постоянно изменяется. Она может повышаться при стрессе или снижаться с уменьшением концентрации эстрогенов у женщин.

Лечение болезни Виллебранда разделяют на специфическое и неспецифическое. Наиболее важным патогенетически обусловленным моментом, является введение гемопрепаратов, содержащих комплекс фактора VIII и фактора Виллебранда.

Открытым остается вопрос, какие кровотечения следует лечить с помощью заместительной  терапии и какая должна быть доза препаратов с фактором Виллебранда?  Трансфузию следует начинать за несколько дней до предполагаемых хирургических операций, так как коррекция гемостаза происходит постепенно.  Переливание тромбоцитарной массы или применение препаратов, воздействующих на тромбоциты, не эффективно, так как в данном случае дисфункция тромбоцитов возникает вторично.  При легкой и средней степени тяжести и развитии кровотечений микроциркуляторного типа доказана эффективность аминокапроновой кислоты.

В настоящее время в России действует программа «7 нозологий», которая предназначена для лечения больных семью редкими и дорогостоящими нозологиями за счет средств федерального бюджета. Благодаря этой программе значительно сократился процент инвалидизации, улучшилось качество жизни  пациентов и снизился риск жизнеугрожающих кровотечений.

  Преимуществом программы «7 нозологий» стало предоставление лекарственной помощи  по нозологическому принципу, а не по статусу инвалидности.

Крайне важно сохранить действующую систему лекарственного обеспечения и централизованную закупку препаратов, так как для некоторой категории пациентов эта программа становится единственной возможностью поддерживать и сохранять собственную жизнь.

Список используемой литературы:

  1. Christine A. Lee, Rezan A. Kadir, Peter A. Kouides: Inherited Bleeding Disorders in Women.

  2. Chandler WL, Peerschke EI, Castellone DD, Meijer P (June 2011). «Von Willebrand factor assay proficiency testing. The North American Specialized Coagulation Laboratory Association experience». Am. J. Clin. Pathol. 135 (6): 862–9.
  3. «Molecular basis of von Willebrand disease and its clinical implications». Haematologica 89 (9): 1036. 1 September 2004.

Подготовила: Драпкина Ю.С.

Болезнь Виллебранда у взрослых. Клинические рекомендации

  • болезнь Виллебранда
  • гемартроз
  • гематома
  • геморрагический синдром
  • гемостатические средства
  • жизнеугрожающие кровотечения
  • ингибиторы фибринолиза
  • коагулопатия
  • концентраты факторов свертывания крови
  • меноррагии
  • мультимеры фактора Виллебранда
  • плазменный гемостаз
  • свежезамороженная плазма
  • свертывание крови
  • спонтанные кровотечения
  • фактор Виллебранда
  • фактор свертывания крови VIII
  • хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия

Список сокращений

  1. АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
  2. БВ – болезнь Виллебранда
  3. МЕ — Международная Единица, соответствующая современным стандартам ВОЗ для препаратов фактора VIII
  4. СЗП – свежезамороженная плазма
  5. СРБ – С-реактивный белок
  6. ФАТ – функциональная активность тромбоцитов
  7. FVIII – фактор свертывания крови VIII
  8. FVIII:C – прокоагулянтная активность фактора VIII
  9. vWF- фактор Виллебранда
  10. vWF:RCo – ристоцетин-кофакторная активность
  11. vWF:Ag– антиген фактора Виллебранда
  12. vWF:AgII – антиген II фактора Виллебранда
  13. vWF:CB – коллагенсвязывающая активность
  14. vWF:FVIIIB — фактор Виллебранда фактор VIII связывающий тест
  15. RIPA- агрегация тромбоцитов, индуцированная ристоцетином
  16. GPIb? — рецептор на мембране тромбоцитов
  17. ADAMTS-13 — металлопротеиназа
  18. DDAVP – десмопрессин (1-диамино-8-D- аргинин вазопрессин)
  19. АКК —  ?- аминокапроновая кислота

Термины и определения

  • Антиген фактора Виллебранда – лабораторный показатель количества белка фактора Виллебранда.
  • Активность фактора Виллебранда – лабораторный показатель кофакторной активности фактора Виллебранда.
  • Анализ мультимеров фактора Виллебранда – анализ структуры фактора Виллебранда методом электрофореза.
  • Болезнь Виллебранда — наследственный дефицит или функциональная недостаточность фактора Виллебранда.
  • Гемартроз – кровоизлияние в полость сустава.
  • Гематома — это ограниченное скопление крови при закрытых и открытых повреждениях органов и тканей с разрывом сосудов, в результате чего образуется полость, содержащая жидкую или свернувшуюся кровь.
  • Гематурия — наличие крови в моче сверх физиологических норм.
  • Гемофилия А – наследственный дефицит фактора свертывания крови VIII
  • Гемостатическая терапия – терапия, направленная на остановку кровотечения.
  • Коагулограмма – исследование свертывающей системы крови.
  • Фактор свертывания крови — белок, содержащийся в плазме крови и тромбоцитах и обеспечивающий свёртывание крови.
Читайте также:  Бактериология: посев из носа с определением чувствительности к антибиотикам

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Виллебранда (БВ)наиболее распространенная коагулопатия, связанная с недостаточной функциональной активностью или количественным снижением/отсутствием фактора Виллебранда (vWF). 

1.2 Этиология и патогенез

БВ – фенотипически гетерогенная коагулопатия с аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным типом наследования.

Высокая вариабельность не только клинических проявлений со значительным количеством легких и малосимптомных форм, но и лабораторных показателей (FVIII, RIPA, vWF, vWF:СВ  Ag-vWF) при БВ обусловлена генетическими мутациями в гене vWF.

Поскольку природа генетических дефектов разнообразна, заболевание характеризуется широким клиническим полиморфизмом.

Существует ряд факторов, влияющих на течение БВ, среди которых выделяют:

  • внутренние —  генетические мутации в гене vWF;
  • внешние (факторы внешней среды) — группа крови пациента, стресс, физические нагрузки, беременность.

1.3 Эпидемиология

БВ страдают 0,5 — 1% населения. Однако у большинства больных БВ в обычных условиях симптомы отсутствуют.  Лишь у 1 человека из 10 000 в общей популяции имеются клинические проявления заболевания, требующие проведения лечения. 3 тип БВ регистрируется у 1 из 500 000 в общей популяции.

Приблизительно у 70% пациентов с БВ болезнь протекает в легкой форме, у остальных 30% пациентов наблюдается среднетяжелая или тяжелая форма болезни [1, 18].

1.4 Кодирование по МКБ 10

D68.0 – Болезнь Виллебранда

1.5 Классификация

Комитетом по науке и стандартизации (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Международном обществе по проблемам тромбоза и гемостаза (International Society on Thrombosis and Haemostasis – ISTH) в 2012 году пересмотрена и утверждена международная классификация БВ [3,19] (табл. 1).

Таблица 1.

Классификации БВ

Тип заболевания Характеристика
Тип 1 Частичный количественный дефицит vWF
Тип 2 Качественные дефекты vWF
2A Качественные дефекты vWF со снижением vWF-зависимой адгезии тромбоцитов и изолированным дефицитом высокомолекулярных мультимеров vWF
2B Качественные дефекты vWF с повышением сродства к GPIb тромбоцитов
2M Качественные дефекты vWF со снижением vWF-зависимой адгезии тромбоцитов без изолированного дефицита высокомолекулярных мультимеров vWF
2N Варианты со значительным снижением способности связываться с FVIII
Тип 3 Практически полное отсутствие vWF

БВ типа 1 и 3

БВ типа 1 встречается наиболее часто, составляя от 55 до 70% всех диагностированных случаев. При БВ типа 1 количество vWF в определенной степени снижено, но функция каждой молекулы сохранена. БВ типа 3 – наиболее тяжелая форма болезни, так как vWF практически полностью отсутствует.

Поскольку одной из функций vWF является связывание с FVIII и его защита от преждевременного протеолиза, для пациентов с БВ типа 3 характерно не только отсутствие vWF, но и очень низкая FVIII:C. Для купирования острых кровотечений таким пациентам необходимо вводить vWF и FVIII.

БВ типа 3 встречается редко, только у 1–3% пациентов с БВ [4, 17, 20].

БВ типа 2

У пациентов с БВ типа 2 наблюдаются качественные дефекты vWF, которые у большинства пациентов выражаются в непропорциональном снижении vWF:RCo (vWF:CB) или vWF:FVIII по отношению к количеству vWF, определяемому по его антигену (vWF:Ag).

Для диагностики и классификации подтипов БВ типа 2 используют анализ структуры мультимеров vWF (с помощью электрофореза в агарозном геле, в котором можно визуализировать мультимеры).

Классификация подтипа БВ типа 2 является наиболее сложной задачей, вследствие гетерогенности функциональных и структурных дефектов [7, 12].

Тип 2A

У пациентов с БВ типа 2A наблюдаются изолированный дефицит высокомолекулярных мультимеров vWF и сниженная vWF-зависимая адгезия тромбоцитов.

Это связано с повышенной чувствительностью к металлопротеиназе ADAMTS-13, которая расщепляет сверхвысокомолекулярные мультимеры vWF, а также с дефектами сборки мультимеров vWF вследствие нарушения димеризации (тип 2A, фенотип IID) или мультимеризации (тип 2A, фенотипы IIC, IIC Майами и IIE). При фенотипах IIC и IIC Майами БВ типа 2A повышается относительная доля протомеров. Более того, уменьшается доля крупных мультимеров vWF, поэтому при электрофорезе отсутствуют полосы, соответствующие протеолитическим фрагментам (например, триплетам). При фенотипе IIE БВ типа 2A нарушена триплетная структура мультимеров vWF, что выражается в отсутствии при электрофорезе внешних полос и образовании выраженных внутренних полос [12].

Тип 2B

Тип 2B БВ включает различные варианты качественного дефекта vWF, выражающиеся в его повышенном сродстве к GPIb тромбоцитов.

Вследствие повышенного сродства vWF к GPIb связывание крупных высокомолекулярных мультимеров vWF с тромбоцитами происходит более эффективно, поэтому они быстрее подвергаются расщеплению под действием металлопротеиназы ADAMTS-13. Следствием этого является уменьшение количества крупных мультимеров vWF.

В редких случаях повышенное сродство vWF к GPIb не сопровождается потерей высокомолекулярных мультимеров vWF, и обнаруживается нормальная триплетная структура мультимеров vWF [7].

БВ типа 2B характеризуется повышенной ристоцетин-индуцированной агрегацией тромбоцитов (ristocetin-induced platelet aggregation – RIPA) под действием низких концентраций ристоцетина. У пациентов часто отмечается тромбоцитопения различной степени выраженности, которая может усиливаться при стрессе или под действием DDAVP.

Тип 2M

Тип 2М БВ включает различные варианты качественного дефекта vWF, выражающиеся в снижении vWF-зависимой адгезии тромбоцитов без изолированного дефицита высокомолекулярных мультимеров vWF. Функциональный дефект обусловлен мутациями, в результате которых происходит нарушение связывания vWF с тромбоцитами или субэндотелием.

Пониженное связывание с тромбоцитами снижает доступность мультимеров vWF для расщепления металлопротеиназой ADAMTS-13, в связи с этим распределение мультимеров vWF по молекулярной массе сохраняется без изменений после их секреции эндотелиальными клетками.

У большинства больных БВ типа 2М наблюдается непропорционально низкая vWF:RCo относительно vWF:Ag.

Тип 2N

Тип 2N БВ (Нормандия) был впервые описан в 1990 г. [7, 12]. У пациентов с БВ типа 2N имеется дефект vWF в месте связывания с FVIII. В результате этого не может образоваться комплекс vWF–FVIII. Данный вариант БВ определяют с помощью теста связывания vWF с FVIII [11].

У многих пациентов с данным вариантом БВ ранее диагностировали гемофилию А легкой или умеренной степени тяжести (FVIII:C — 5–22%) [4].

Когда для лечения гемофилии А стали применять высокоочищенные концентраты FVIII, не содержащие или содержащие очень небольшое количество vWF, возникла необходимость проведения дифференциальной диагностики.

У пациентов с БВ типа 2N при введении высокоочищенных концентратов FVIII наблюдается практически нормальное повышение активности FVIII, однако время полужизни FVIII очень мало. Для лечения кровотечений у пациентов с БВ типа Нормандия необходимы концентраты, содержащие как vWF, так и FVIII.

1.6 Клинические признаки

Основное проявление БВ – кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы.

Типичными для БВ являются следующие кровотечения/кровоизлияния:

  • в мышцы/мягкие ткани (гематомы)
  • из слизистых ротовой полости, носа, мочевыделительной и половой систем
  • длительные кровотечения из ран и порезов, после инвазивных вмешательств
  • суставы (гемартрозы) — при 3 типе БВ

Жизнеугрожающие кровотечения более характерны для БВ 3 типа. К ним относятся:

  • кровотечения/кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС)
  • кровотечения/кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
  • кровотечения/кровоизлияния в шею/горло
  • забрюшинная гематома

У большинства больных кровотечения обычно умеренно выраженны, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. Однако интенсивность и частота геморрагий варьируют в широких пределах – от легких, малосимптомных, до тяжелых клинических форм с частыми профузными кровотечениями, создающими угрозу жизни пациента.

2. Диагностика

 Дифференциальный диагноз БВ у взрослых проводят со следующими заболеваниями:

  • наследственные тромбоцитопатии
  • гемофилия
  • тромбоцитопении
  • дефицит других факторов свертывания крови (VII, XI, XIII, XII).

Критериями установления диагноза БВ являются следующие показатели:[11, 17]

  • Анамнез заболевания, который должен включать 2 геморрагических эпизода, требующих терапии или 3 геморрагических эпизода одной и той же локализации.
  • Отягощенная наследственность — повышенная кровоточивость у родственников 1 степени родства.
  • Лабораторные данные — снижение vWF: Rco < 40%.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – II)

Факторы вероятного наличия БВ:

  • присутствие симптомов повышенной кровоточивости: рецидивирующие носовые, десневые кровотечения, кровотечения после удаления зубов, оперативных вмешательств, послеродовые кровотечения, меноррагии, экхимозы, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, гемартрозы.
  • наследственный анамнез БВ
  • низкие показатели vWF: Rco < 50%
  • признаки мезенхимальной дисплазии
  • признаки ангиодисплазии

Факторы, уменьшающие вероятность наличия БВ:

  • диапазоны значений VWF ~ 50%
  • легкое, эпизодическое проявление кровоточивости.
  • группа крови 0 (I)
  • беременность

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания пациента и семейного анамнеза выяснять наличие проявлений геморрагического синдрома: жалоб на легко появляющиеся экхимозы и гематомы в раннем детстве; возникновение спонтанных кровотечений (особенно из слизистых оболочек, в суставы, мышцы и мягкие ткани); длительных кровотечений после травм или хирургического вмешательства.[5, 10, 11]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – III)

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *